引領趨勢

麻省理工學院的 CRISPR 研究先驅張峰近期在《Science》上發表了一篇新的論文，其中提及了一種全新的 mRNA 遞送系統，可能對於基因療法有重大影響。

不同於現有的 COVID-19 mRNA 疫苗使用脂質奈米顆粒、也不同於使用病毒載體的基因療法和 CRISPR/Cas9，該研究團隊開發出一種新的 mRNA 遞送系統「SEND」(「用於細胞遞送的選擇性內生性封裝」)，其中，使用到了一種名為「PEG10」的人類蛋白質。通常，PEG10 分子會形成類似病毒顆粒的結構以保護 PEG10 自身的 mRNA，但科學家對 PEG10 蛋白進行了修飾，使其可以封裝其他 mRNA。

為了改善結構，研究人員還添加了所謂的「融合素」(fusogen) 的蛋白質，以協助這一整組物質與細胞融合，而這也是遞送遺傳物質的關鍵步驟。這些「融合素」還可讓研究人員將 PEG10 導向特定類型的細胞、組織或器官，進一步降低副作用發生的可能性和嚴重程度。此外，由於 SEND 中所使用的是人類蛋白質，因此它可能不會觸發免疫反應，因而可使基因療法更加有效率，並且可以重複給藥。

研究團隊的下一步是繼續進行動物實驗，並在各種細胞或組織中進行測試，繼續探討以人類蛋白質作為輸送工具方式。張峰表示：「了解到我們可以使用 PEG10 和其他蛋白質來設計人體中的傳遞途徑，以包裝和傳遞 mRNA 和其他潛在療法，這是一個非常強大的概念。」

* 補充：

PEG10 其實是一種與反轉錄病毒蛋白質相似的蛋白質，在共演化的過程中，病毒感染宿主、並將自身基因整合到人類基因組中，隨著時間的推移，這類蛋白質逐漸被人體所接受、正式成為人類基因組的一部分。反轉錄病毒和反轉錄元件的一個共同特徵是稱為「gag」的核心結構基因。在哺乳動物中，已知 gag 的相似物可形成保護殼以保護遺傳物質、並在細胞之間轉移 mRNA。張峰的研究團隊搜索了人類和小鼠的基因組，發現人類和小鼠中共同擁有 19 個 gag 衍生基因，其中，PEG10 是一種最有效的傳遞工具。

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資料來源：Endpoints News、FierceBiotech