引領趨勢

過去十年中，基因療法 ─ 特別是以腺相關病毒 (AAV) 為載體的方法，取得了驚人的成功，包括挽救患有脊髓性肌萎縮症 (SMA) 嬰兒的生命、恢復罹患某些遺傳性視網膜疾病 [例如萊伯氏先天性黑朦症 (LCA) 或色素性視網膜炎 (RP)] 的兒童的視力，以及逆轉成人血友病症狀等。然而，此傳統基因療法有個最大的缺點，那就是，人體免疫系統會記得這個病毒載體，因此，此治療必須「一次到位」─ 劑量必須高到足以讓患者逆轉疾病、並且持續一生；但過高的劑量也可能導致嚴重的免疫反應，這對於兒童患者而言相當不利。其次，患者體內可能已有了可辨識 AAV 之抗體而導致療效低落。儘管有些兒童經過基因治療後病症已有所改善，但在以治癒患者為職志的科學家眼中，這還不夠好！

2017 年成立的 Chameleon Biosciences公司，致力於開發一種名為 EVADE 的突破性基因治療載體平台。這是個新一代的腺相關病毒 (AAV) 載體平台，可引發最小的免疫反應、允許重複給藥並產生卓越的療效。

在此平台中，研究人員在病毒載體上覆蓋了一件「外衣」─ 雙層脂質的外套膜，可遮蔽抗體辨識裡頭的 AAV。此外，他們還將檢查點免疫抑制分子 CTLA-4 和 PD-1 設計於外套膜上，做為一種強而有力的免疫抑制劑。在「遮掩」與「免疫抑制」雙重作用之下，EVADER 得以有效地重複給藥；這也意味著，先前接觸過 AAV 的人也有機會成功接受治療。再者，該平台使用較低的病毒載體劑量，因此比較不會引起嚴重的免疫反應，預計將對兒童更安全。而且 Chameleon 表示，EVADER 可普遍應用於現有的 AAV 載體，並顯現出對「可辨識 AAV 之中和性抗體」的抵抗性。正如 Chameleon 的聯合創始人兼 CEO Genine Winslow 所言，EVADER 技術為以往無法使用 AAV 載體基因療法的兒童和家庭帶來了希望。

Chameleon 目前正在尋找合作夥伴來推展他們在嚴重 B 型血友病 (缺乏第九凝血因子) 中的研究項目，並為其他遺傳疾病開發新的項目。

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資料來源：BioSpace、Nature