《COVID-19治療》禮來單株抗體 bamlanivimab 對新冠變體中和能力降低或喪失，FDA 4/16日撤回單獨使用EUA(必讀)
在新冠肺炎的治療與預防上，單株抗體一直佔有一席之地。禮來的單株抗體療法 bamlanivimab 在試驗證實可降低高風險患者的住院或急診率後，去年 11 月取得美國 FDA 緊急使用授權，今年 2 月份又取得了 bamlanivimab 與 etesevimab 聯合使用的許可。然而，數個月後的現在，美國政府卻在考慮是否要停止 bamlanivimab 做為單一療法使用。4/16日美國FDA已經決定撤回該藥單獨使用的緊急使用授權EUA，主要原因是隨著時間突變對變體病毒對bamlanivimab耐藥性增加，導致治療失敗風險增加。
(延伸閲讀:《FDA》核准禮來中和性抗體(bamlanivimab+etesevimab)合併療法用於新冠輕中度之緊急使用授權EUA)
最初，禮來的合作對象 AbCellera，從新冠肺炎康復者的血漿中分離出 440 種抗體，在經過一系列的鑑定 (例如能否與 SARS-CoV-2 棘蛋白結合)，篩出 24 種候選抗體，其中，bamlanivimab 能結合在病毒棘蛋白的受體結合位 (RBD) 中的一個特殊位置上，使此抗體與其他的 RBD 結合抗體、可阻斷 ACE2 的抗體相比，中和病毒之能力高出至少 10 倍。
1. 而在臨床前試驗發現，該抗體在猴子中可有效降低病毒的複製增殖；
2. 臨床試驗中則顯示，做為單一療法，該抗體可以使新冠肺炎的早期高危險患者的住院率降低 70%，並有助於長照中心的長者與員工預防疾病，可以說是採取被動免疫時的一種良好選擇。
然而，隨著病毒傳播與演化，全球各地出現各式變體，引發病毒逃逸現有抗體療法或疫苗保護範圍的疑慮。例如，3 月底發表於《Cell》中的研究發現，南非變體 (B.1.351) 與巴西變體 (P1) 已經可以完全逃逸 bamlanivimab 的中和；且哥倫比亞大學的科學家在《Science》發表的研究也顯示，bamlanivimab 單藥使用或與 etesevimab 聯合使用，已無法中和南非變體。
美國 FDA 日前更是直接表示，由於對 bamlanivimab 不敏感的病毒變體已經開始流行，故政府將不再向加州、亞利桑那州和內華達州分發禮來的 bamlanivimab。但禮來與 AbCellera 強調，它仍可與另一種抗體藥物 etesevimab 聯合使用，以對抗南非變體以外的病毒。
AbCellera 則表示，禮來和 AbCellera 一直在追踪變體的出現；目前已找出了一種新的抗體 (目前稱為 1404)，該抗體有望中和所有流行中的變體，並且已在 1 月與禮來進行臨床前開發和製造。
資料來源：FierceBiotech、Endpoints News、Science (doi: 10.1016/j.cell.2021.03.036)
