《ADC》等待更多資金! 抗體藥物複合體 (ADC) 漸夯,Araris Biotech 的連接子技術可有效提升治療效果減低毒性

秒速閱讀: Araris Biotech AG是 Paul Scherrer Institute (PSI) 和 ETH Zurich 的衍生公司,開創了一種新型抗體藥物偶聯物 (ADC) 連接器技術,可以將任何有效載荷連接到"現成的"抗體上,而無需事先進行抗體工程。

瑞士製藥公司 Araris Biotech AG 正在以其用於抗體藥物複合體 (或稱抗體藥物偶聯物,antibody-drug conjugate, ADC) 的「連接子」(linker) 技術而吸引大家的注意。該公司的「連接子」技術主要用途是在將任何現成的抗體與任何有效的藥物連接起來、不需要特別修改。而所謂的 ADCs,是結合抗體和藥物於一體的標靶治療藥品,由單株抗體、連接子和小分子藥物三個部份組成。由於有單株抗體存在,ADCs 可以很專一地鎖定患病區域 (腫瘤)、釋出藥物,所提供的有效載荷甚至比化療的效力高數千倍;且只要其專一程度夠高、有效載荷式安全的,那麼將可大大降低對周圍健康組織產生負面影響,也就是,大幅降低副作用

所謂的「連接子」,就是將藥物固定在傳遞系統的中間物,這一點十分重要,因為若用於輸送的「連接子」有附著不良的問題,藥物就不能如預期那樣地精準送達,除了失去療效之外,還可能產生不良副作用。

Araris 公司於 2019 年開發了一種小分子「連接子」技術,首席執行長 Philipp Spycher 說:「我們的連接子設計得非常穩定,因此藥物只在目標部位釋放。我們已經有了良好的臨床前資料,前景十分看好。」

在過去的幾年裡,已有許多公司深入 ADC 領域,美國食品與藥物管理局 (FDA) 現已經批准九種 ADC 治療方法,其中五種是在過去兩年裡被批准的。目前有多家製藥廠重視此技術,如:阿斯利康 (AstraZeneca)、葛蘭素史克 (GlaxoSmithKline)、安斯泰來製藥 (Astellas Pharma)、西雅圖基因 (Seattle Genetics)、羅氏 (Roche)、Lantern Pharma、Pyxis Oncology、Brick Bio、第一三共 (Daiichi Sankyo) 等公司都正在開發不同的 ADC,可以針對各種腫瘤類型。

Araris 希望啟動 A 輪融資,使公司能夠完成臨床前研究並申請新藥研究。2020 年,該公司獲得了 1379 萬美元的種子資金,使其總額達到約 1650 萬美元。Spycher 表示公司希望籌集 3000 萬至 5000 萬美元的資金,以支持公司繼續研究和規模化的機會。目前,Araris 是個由 10 人組成的公司,位於蘇黎世的一個育成中心內,正在蘇黎世地區和巴塞爾附近尋找新的實驗空間 [巴塞爾也是諾華 (Novartis) 和羅氏的所在地],但具體落腳處仍不清楚。

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補充: ADC 抗體藥物複合體(antibody-drug conjugate)

ADC乃是將「有細胞毒性的小分子藥物」結合到「單株抗體」所構成的藥品。在ADC裡,單株抗體像導彈一般,
其主要功能是尋找標的細胞,而小分子藥物則像「彈頭內的炸藥(payload)」;亦即ADC的設計是從單株抗體當成載體來投擲小分子藥物。也因如此,ADC可克服癌細胞對單株抗體產生的抗藥性。ADC成功四大關鍵:  腫瘤伴隨抗原 (tumor-associated antigen; TAA)也就是被攻擊的癌細胞具有高特異性的抗原)、單株抗體、小分子藥物以及穩定的連接子(linker,讓單株抗體把小分子藥物緊緊抓住,否則血液藥物游離濃度會過高;但又必須足夠脆弱,因而可在細胞內斷裂,否則小分子藥物之藥效無從發揮)。

傳統ADC面臨藥物過早流失、連接子的不穩定、ADC的架構形成費時又耗錢

資料來源:BioSpace、Biochempeg、生物醫學、公司

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