國際生醫新聞

7 月 15 日時，美國 FDA 為 FibroGen 和阿斯利康 (AstraZeneca) 的腎臟病貧血藥 roxadustat 召開了諮詢委員會議，並針對 roxadustat 是否應被批准用於治療需要、或不需要血液透析的慢性腎病成年患者的貧血進行投票。最後，委員們以 13:1 與 12:2，分別否定了 roxadustat 用於「不需血液透析的慢性腎病患者」以及「需要血液透析的慢性腎病患者」的貧血治療。

整體而言，委員會成員提出的問題是：該藥物與心血管安全性有關的問題、缺乏與改善患者生活品質有關的資料、非裔美國人在全球試驗中的代表性不足，以及，對 FibroGen 提出的上市後研究和改變劑量的規劃感到擔憂。以下是幾位委員的意見：

1. 貝勒大學醫學中心的 Milton Packer：
FibroGen 公司提議的「降低劑量以降低風險」的說法僅是基於模擬、推論的，實際上不知是否可行。Packer 並表示，建議的給藥方案應該要在臨床試驗中進行過測試，因為與一種已經有安全風險的藥物相比，這些數據是重要的安全訊號。

2. 杜克大學醫學教授 Christopher O'Connor：
贊同 Packer 的意見，並表示他認為建立模型和上市後試驗並無法彌補臨床試驗的不足。

3. 克利夫蘭診所的醫學教授 Leslie Cho：
試驗中看到的「血紅蛋白上升」未必真的是所有副作用的原因。在實際進行試驗之前，直接降低劑量以求上市並不是個解決方法。

4. NIH 的 Afshin Parsa 與同事：
「劑量變化」應該在批准前就進行評估；上市後研究有可能無法得到適當的控制。

5. 儘管 FDA 在會議上明確表示，FibroGen 公司的數據中包含了多項試驗的「大量療效證據」，但對於「主要心血管不良事件」(major adverse cardiovascular events, MACE) 的分析結果卻只是中性的、不足以證明其安全性沒問題。

6. 與競爭者相比: 除了心血管安全性問題之外，FDA 還指出，與使用紅血球生成素刺激劑 [erythropoiesis-stimulating agent, ESA，例如安進 (Amgen) 的 Epogen 或 嬌生 (Johnson & Johnson) 的 Procrit] 的患者相比，服用 roxadustat 的人還有較高的癲癇發作風險以及感染風險。

7. FDA 的心臟病學、血液學、內分泌學和腎臟學辦公室主任 Ellis Unger 強調了諮詢委員會投票表決的重要性，並在會議開始時就明確地表示，FDA 通常不會根據療效或安全性的比較分析來拒絕藥物，但他也強調，由於 FibroGen 公司最近才提出他們建議的「劑量變化」和計畫的「上市後真實世界資料研究」，FDA 尚未有足夠的時間討論或分析這些資料。

延伸閱讀: 《阿茲海默症》沒有科學說服力!!! 專家委員會成員質疑FDA 加速批准Biogen的Aducanumab 依據β-澱粉樣蛋白？ 
延伸閱讀: 《FDA》因臨床效益和安全性拒絕了加速批准 Intercept 非酒精性脂肪肝新藥 obeticholic acid ! 

SVB Leerink 的分析師 Geoffrey Porges 認為，該藥物的批准「現在是非常不可能的」，諮詢委員會負面的投票結果，甚至可能會延遲該藥品在歐盟的批准、或限制其範圍。Cowen 的分析師 Yaron Werber 則指出，儘管 FibroGen 之前多次斷言風險比 (hazard ratio, HR) 1.3 是可以批准的上限，但諮詢委員會確認 FDA 並不同意這一點；事實上，他們更傾向於以 HR 1.25 作為批准上限。這些負面消息，使得 FibroGen 恢復交易時，股價暴跌 38%，將近 8 億美元的市值瞬間蒸發。

延伸閲讀:《腎臟病》阿斯利康(AstraZeneca)控制血糖的Farxiga可以將腎臟疾病風險降低39%！

資料來源：Endpoints News、FiercePharma