《COVID-19疫苗》研究：SARS-CoV-2 的 Delta 變體對於抗體中和的敏感性降低
近日國內的新冠肺炎疫情逐步控制下來，然而，在世界許多地方，SARS-CoV-2 的 Delta 變體再度肆虐，該病毒變體被認為比 Alpha 變體的傳播能力高 60%，因而更加引人擔憂。法國巴斯德研究所與法國克雷泰爾疫苗研究所針對 Delta 變體對多種單株抗體 (mAbs)、康復者血清、疫苗接種者血清的敏感性，並與 D614G 病毒株、Alpha、Beta 變體進行比較，其結果發表於《Nature》，概述如下：
延伸閱讀: 《CDC》完全接種疫苗但免疫功能低下者: 更可能傳播病毒家人，且占突破性感染住院高達40-44% (必讀)
1. 單株抗體：
| SARS-CoV-2 變體 |
D614G
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Alpha
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Beta
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Delta
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| 被批准用於臨床的單株抗體 | ||||
| Bamlanivimab (LY-CoV555) |
O
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O
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X
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X
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| Etesevimab (LY-CoV016 |
O
|
O
|
X
|
O
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| Casirivimab (REGN10933) |
O
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O
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O
|
O
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| Imdevimab (REGN10987) |
O
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O
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O
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O
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| 針對 N 端結構域 (NTD) 的單株抗體 (來自康復者) | ||||
| RBD-48 |
O
|
O
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X
|
O
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| RBD-85 |
O
|
O
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O
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X
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| RBD-98 |
O
|
O
|
X
|
O
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| RBD-109 |
O
|
O
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O
|
O
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| 針對受體結合域 (RBD) 的單株抗體 (來自康復者) | ||||
| NTD-18 |
O
|
O
|
O
|
O
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| NTD-20 |
O
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X
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X
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X
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| NTD-69 |
O
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X
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X
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X
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| NTD-71 |
O
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X
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X
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X
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O: 仍具中和能力 X: 喪失中和能力
2. 康復者血清：
(1) 症狀出現後 6 個月的血清 (M6 血清)：比起 D614G 與 Alpha，M6 血清對 Beta、Delta 的 ED50 (50% 有效劑量) 下降了 4-6 倍。
(2) 症狀出現後 12 個月的血清 (M12 血清)：
A. 從未接種疫苗者：相對於 Alpha，M12 血清對 Beta、Delta 的 ED50 下降了 4 倍。
B. 康復後接種過一劑疫苗 [輝瑞 (Pfizer)/BioNTech、阿斯利康 (AstraZeneca) 或莫德納 (Moderna) 的疫苗]：對Alpha、Beta、Delta 的中合性抗體效價急遽增加。顯示在康復者中，僅需一劑疫苗就可以有效提升抗體水平。
3. 疫苗接種者 (未曾被病毒感染過) 的血清：
(1) 接種輝瑞/BioNTech 疫苗 (BNT)：
A. 第一劑 3 週後：對 D614G 的中和性抗體水平較低，對 Alpha、Beta 和 Delta 變體的中和性抗體幾乎檢測不到。
B. 第二劑 5 週後 (第一劑 8 週後)：中和性抗體效價明顯增加。但與 Alpha 相比，對 Beta 和 Delta 變體的中和性抗體效價分別降低 16 倍和 3 倍。
C. 13% 的人在接種一劑 BNT 疫苗後產生可中和 Delta 之抗體 (但效價很低)。81% - 100% 的人在接種第二劑 5 週後，血清中的抗體可中和上述四種變體中的任何一種；不過，到了第二劑後 13 週時，對 Beta 仍有中和性抗體的人，只剩 46%！
(2) 阿斯利康疫苗 (AZ)：
A. 第一劑 10 週後：與 D614G 和 Alpha 相比，中和 Beta 和 Delta 的抗體水平相對低。
B. 第二劑 4 週後 (第一劑 16 週後)：中和性抗體效價顯著增加，但相對於 Alpha，對 Beta 和 Delta 的中和性抗體效價分別降低了 9 倍和 5 倍。
C. 僅接種一劑 AZ 疫苗者中，分別有 74%、61% 的人產生了可中和 D614G 和 Alpha 的抗體；但僅有 4% 和 9% 的人產生了對 Beta 和 Delta 的中和性抗體。但在接種第二劑 4 週後，95-100% 的人都產生了可中和這四種變體的抗體。
若針對近期特別引人擔憂的 Delta 變體而言，有幾項訊息是值得我們注意的：
1. Delta 變體明顯地可以逃避某些中和性單株抗體、康復者血清或疫苗誘發之抗體。
2. 曾受感染者，建議再接種一劑疫苗，將可大幅提升對 Delta 的中和性抗體效價。
3. 僅接種一劑 BNT 或 AZ 疫苗者，對 Delta 變體幾乎沒有抵抗力，但接種兩劑疫苗後，95% 的人都可以產生中和性抗體。接種兩劑 BNT 和兩劑 AZ 疫苗對 Delta 的效力分別為 88% 和 60%；在中和性抗體效價方面，雖然中和 Delta 的效價比中和 Alpha 的效價低了 3-5 倍，但仍是有效力，因此，務請依據接種時程，完整地接種疫苗，以獲得最佳保護力！
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資料來源：Nature (doi: 10.1038/s41586-021-03777-9)
