《MASH》非酒精性脂肪性肝炎治療新秀! Akero候選新藥Efruxifermin(EFX)短短 16 週減少纖維化
MASH(非酒精性脂肪性肝炎)影響1700萬美國人
Efruxifermin(EFX)減少肝臟脂肪和炎症、逆轉纖維化
EFX 有可能在短短 16 週的治療中減少纖維化
FGF21 受體為標靶具以下治療潛力
MASH（非酒精性脂肪性肝炎）是一種嚴重的 NAFLD（非酒精性脂肪肝），估計會影響 1700 萬美國人。NASH 的特點是肝臟中脂肪過度堆積，導致肝細胞壓力和損傷，導致炎症和纖維化，進而發展為肝硬化、肝功能衰竭、癌症並最終死亡。目前尚無批准的治療方法，NASH 是美國和歐洲肝移植和肝癌增長最快的原因。預估到 2026 年，NASH 市場價值預計將達到 183 億美元。(延伸閱讀: 《NASH》非酒精性脂肪性肝炎新希望!! Madrigal 每天一次口服藥物resmetirom三期達標: NASH消退和肝纖維化改善，股價大漲268%收234.83美元)
Madrigal雖然在NASH取得一定的成功，但也不會是唯一一家公司。Akero Therapeutics 的 efruxifermin (EFX) 目前處於二期臨床試驗階段，其作用除了 NASH之治療，還可以調節其他代謝途徑和細胞過程，包括改善肝臟的代謝健康，而且似乎還可以直接抑制肝臟中纖維化組織的沉積。Akero在四項臨床試驗中得到驗證，六個月內纖維化（肝臟疤痕）減少了大約 40%，發炎的症狀也減少了。同時，通過胃旁路手術纖維化減少只需要一年多，而大多數患者需要四到五年才能解決纖維化。
Efruxifermin(EFX)減少肝臟脂肪和炎症、逆轉纖維化
EFX 旨在減少肝臟脂肪和炎症、逆轉纖維化、增加胰島素敏感性和改善脂蛋白。這種整體方法提供了解決 NASH 複雜、多系統疾病狀態的潛力，包括改善與心血管疾病相關的脂蛋白風險因素，心血管疾病是 NASH 患者死亡的主要原因。EFX 模擬天然 FGF21 的生物活性特徵，旨在提供方便的每週一次給藥，並且迄今為止在臨床試驗中通常具有良好的耐受性。
2a 期 BALANCED 研究的數據顯示，EFX 有可能在短短 16 週的治療中減少纖維化
1. 48% 的所有接受 EFX 治療的患者在纖維化方面至少取得了一個階段的改善，而 NASH 沒有惡化1
2. 在研究開始時纖維化處於第 2 或第 3 階段的所有接受 EFX 治療的患者中，50% 在研究結束時實現了至少兩個階段的纖維化改善
3. 48% 的 EFX 治療患者在沒有纖維化惡化的情況下實現了 NASH 2的解決
4. EFX 通常具有良好的耐受性。胃腸道事件本質上是短暫的，是最常見的副作用。
2a 期臨床試驗(BALANCED 研究)顯示FGF21 受體為標靶具以下治療潛力
1. 減少肝臟脂肪，EFX 患者的肝臟脂肪相對減少 63-72%，而安慰劑組為 0%
2. 改善血糖控制，包括分別用 50mg 和 70mg 治療的 2 型糖尿病患者的 HbA1c 降低 0.6% 至 0.9%，而安慰劑組為 0%
3. 恢復更健康的脂蛋白譜，包括甘油三酯減少 39% 至 48%，而安慰劑增加 6%
Akero計畫在2023年啟動三期臨床試驗。公司2/7日股價46.31美元市值21億美元。
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