國際生醫新聞

美國 FDA 8 月 4 日批准了由百健 (Biogen) 與 Sage Therapeutics 聯合開發的速效療法 Zurzuvae (zuranolone)，作為治療產後憂鬱症的第一種口服藥物，但卻否決了將該藥物用於治療成人重度憂鬱症。

在 Zurzuvae 之前，FDA 只批准了一種產後憂鬱症的治療藥物 ─ Sage 公司的 Zulresso (brexanolone)，但由於必須在醫院進行靜脈注射，對許多婦女相當不便，且藥物發揮效用所需時間較長，通常需 6-8 週左右才顯示出療效。

相較之下，新批准的 Zurzuvae 最短可以在 3 天內就改善症狀，因此該藥物的問世，標誌著當前治療模式的重大改變。

百健與 Sage 憑藉著在產後憂鬱症和重度憂鬱症的 III 期臨床試驗數據，提出 Zurzuvae 的新藥申請，且這兩項試驗均達到了主要與次要觀察指標：

1.在產後憂鬱症患者中進行的「SKYLARK」試驗：Zurzuvae 的劑量為 50 毫克，經過 15 天的治療後，患者的憂鬱症狀得到了「有臨床意義和統計學意義的顯著改善」；總體耐受性良好，所有的治療中出現的不良事件 (treatment-emergent adverse event, TEAE) 的嚴重程度均為輕度或中度。

2.在多發性憂鬱症患者中進行的「CORAL」試驗：Zurzuvae 與標準抗憂鬱藥同時服用，治療 3 天後，憂鬱症狀明顯減輕，且效果在兩週後仍能保持。Zurzuvae 在該試驗中的耐受性也很好。

然而，儘管資料振奮人心，但 FDA 還是針對成人重度憂鬱症的部分發出了完全回應信函 (CRL)，其中指出，該申請中沒有提供 Zurzuvae 治療重度憂鬱症有效性的實質性證據，還需要更多研究來支持批准。

Zurzuvae 是一種神經活性類固醇，是 GABA-A 受體的正向異位性調節者 (positive allosteric modulator。體內 GABA 水平降低與憂鬱症有關)，雖然被美國緝毒局列為管制物質，但目前兩家公司仍計畫於今年第四季推出並銷售 Zurzuvae。分析師預計，若該藥物僅被批准用於治療產後憂鬱症，那麼由於適用患者人數較少，兩家公司的股票都將下跌。百健與 Sage 則表示，他們正在研究 FDA 提出的意見，以評估、決定後下一步的行動。

產後憂鬱症

產後憂鬱症（PPD）是懷孕期間和懷孕後最常見的醫療併發症之一。在懷孕期間，某些荷爾蒙的水平會上升，然後在分娩後迅速下降。這些荷爾蒙的變化可能會使一些女性面臨罹患這種嚴重疾病的風險。產後憂鬱症可能會對女性及其家庭造成毀滅性的後果，可能包括嚴重的功能障礙、情緒低落和/或對新生兒失去興趣，以及憂鬱症的相關症狀，如食慾不振、睡眠困難、擔憂或感覺過度焦慮、運動困難、注意力不集中、精力喪失和自尊心差。

Sage 

研發重點是 GABA 和 NMDA 受體的調節，這兩種關鍵的神經傳導物質系統負責大腦和中樞神經系統複雜迴路中訊息的流動。GABA 和 NMDA 系統對調節 CNS 功能有顯著貢獻。然而，已知這兩個系統的功能障礙是許多精神疾病的核心，駕馭這些複雜的迴路是一項挑戰。

延伸閱讀：《FDA》核准Biogen和Sage口服藥Zurzuvae 用於產後憂鬱，但拒絕用於重度憂鬱症者，Sage 股價收盤重挫53% (閱讀)

資料來源：BioSpace、Reuters