國際生醫新聞

已納入輝瑞 (Pfizer) 旗下的生技公司 Seagen，8 月 16 日宣布，其酪胺酸激酶抑製劑 Tukysa (tucatinib) 與羅氏 (Roche) 旗下基因泰克 (Genentech) 的抗體-藥物結合物 Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine) 聯合使用，在 HER2 陽性乳腺癌患者中進行的 III 期臨床試驗「HER2CLIMB-02」，達到了疾病無惡化存活 (PFS) 的主要觀察指標。Kadcyla (trastuzumab emtansine)是一種鎖定HER2的抗體藥物複合體(ADC)。

該試驗招募的患者患有不可切除的局部晚期或轉移性 HER2 陽性乳腺癌、且之前接受過紫杉烷 (taxane) 和曲妥珠單抗 (trastuzumab) 的治療；試驗目的在研究 Tukysa 與 Kadcyla 聯合治療之療效。現階段，已達成 PFS 的主要觀察指標，但關於總體存活期等次要觀察指標的數據「尚未成熟」。

安全性方面，有 26% 的患者出現嚴重不良反應，最常見的是腹痛、腹瀉、噁心、嘔吐和癲癇發作；接受 Tukysa 治療的患者中有 2% 發生致命不良反應，包括猝死、敗血症、脫水和心源性休克。聯合用藥雖然會導致較多患者「因不良事件」而終止試驗，但該聯合用藥並沒有出現「新的」安全訊號。

Seagen 首席醫療官 Roger Dansey 表示，包括已有腦部轉移的患者，總體結果「令人鼓舞」，且公司計劃在即將召開的醫學會議上展示完整的試驗數據，並與 FDA 討論結果。

Tukysa (tucatinib)

是一種酪胺酸激酶抑製劑，透過抑制 HER2 和 HER3 的磷酸化發揮功效；而 HER2 和 HER3 也是胃癌、乳腺癌和結腸癌預後不良的公認生物標誌物。該藥物已於 2020 年獲得美國 FDA 批准，用於治療 HER2 陽性乳腺癌，適用於已經接受抗 HER2 治療方案的患者；而 2023 年 1 月再度獲得 FDA 加速批准，用於治療 RAS 野生型 HER2 陽性轉移性結腸癌。在臨床前體外研究中，TUKYSA 抑制 HER2 和 HER3 的磷酸化，從而抑制下游 MAPK 和 AKT 信號傳導和細胞生長（增殖），並在表達 HER2 的腫瘤細胞中顯示出抗腫瘤活性。在臨床前和臨床研究中，TUKYSA 抑製表達 HER2 的腫瘤的生長。與單獨使用任何一種藥物相比， TUKYSA 和抗 HER2 抗體曲妥珠單抗的組合也被證明可以增加體外和體內的抗腫瘤活性。

HER2 陽性乳腺癌

據估計，今年美國將有 300,590 人被診斷出患有乳腺癌。15% 至 20% 的乳腺癌病例呈 HER2 陽性，這意味著腫瘤中含有高水平的 HER2 蛋白質，該蛋白質可促進癌細胞生長。隨著時間的推移，高達 50% 的 HER2 陽性 MBC 患者會出現腦轉移。

所謂抗體-藥物複合體 (ADC)

是結合抗體和藥物於一體的標靶治療藥品，由單株抗體、連接子和小分子藥物三個部份組成。由於有單株抗體存在，ADCs 可以很專一地鎖定患病區域 (腫瘤)、釋出藥物，所提供的有效載荷甚至比化療的效力高數千倍；且只要其專一程度夠高、有效載荷式安全的，那麼將可大大降低對周圍健康組織產生負面影響，也就是，大幅降低副作用。ADC 是一種革命性的技術，正在成為廣泛癌症治療藥物，可優先殺死癌細胞並限制脫靶毒性。

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資料來源：BioSpace、Yahoo Finance