國際生醫新聞

神經內分泌瘤(neuroendocrine tumor，NET)腫瘤是由瀰漫性神經內分泌系統中的細胞發展而來的癌症。這些細胞遍布全身，但腫瘤最常見的生長部位是胃腸道、肺和胰腺，過去神經內分泌瘤曾被稱為「類癌」，因為神經內分泌瘤造成的病程比較緩慢、溫和，比起一般看到的癌症來說殺傷力比較小。神經內分泌癌的治療方法有多種，包括手術、肝臟定向治療、生長抑素類似物、化療、靶向治療和肽受體放射性核素治療。

秒速閱讀: 台灣生技公司臨床試驗給的數據好不好，只要公司達標就是OK? 恐怕要參考國際相同疾病治療的數據，才知道台灣公司給的數據"夠不夠好"? 未來國際上市的市場競爭力如何?以下案例是兩個小分子藥物就可以搞定 14.4個月的無惡化存活期mPFS。

目前，晚期胰腺神經內分泌腫瘤 (NET) 患者的治療方案仍是少。耶魯大學癌症中心和耶魯大學紐黑文分校斯米洛癌症醫院的研究人員，在2022年的美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 年會上報告，在「ECOG-ACRIN E2211」試驗中，與單用 temozolomide 治療的患者相比，聯合使用「capecitabine + temozolomide」治療的患者的疾病無惡化存活期、反應率較佳，總生存期也有臨床意義上的改善。

該試驗是一項隨機 II 期臨床試驗，在其中評估了「capecitabine + temozolomide 聯合治療方案」(第 1-14 天：capecitabine 750 mg/m^2，每天 2 次；第 10-14 天：temozolomide200 mg/m^2，每天 1 次)，以及「temozolomide 單藥治療方案」(第 1-5 天：200 mg/m^2)，在 144 例轉移性或不可切除的中低等級胰腺神經內分泌腫瘤患者中的作用。符合條件的患者必須在試驗之前的 12 個月內疾病發生惡化，且先前未接受過 temozolomide、dacarbazine、capecitabine或 fluorouracil 治療。

試驗的主要觀察指標是疾病無惡化存活期。此外，研究人員還利用免疫組織化學染色 (IHC) 和啟動子甲基化分析，對腫瘤組織中 DNA 修復酶甲基鳥嘌呤甲基轉移酶 (MGMT) 進行評估，以尋找與預後的關聯。

結果: 「聯合用藥」組的客觀反應率為 40%

這項研究達到了主要觀察指標：「聯合用藥」組的疾病無惡化存活期中位數(mPFS)為 22.7 個月，比「單藥治療」組的 14.4 個月提高 8 個月以上。總生存期方面，「聯合用藥」組的中位生存期為 58.7 個月，而「單藥治療」組為 53.8 個月，雖然此差異並未達到統計學意義，但「5 個月」仍是具有臨床意義。此外，「聯合用藥」組的客觀反應率為 40%，「單藥治療」組為 34%。中位反應持續時間分別為 16.6 個月和 12.6 個月，疾病控制率分別為 84% 和 74%。(請注意，這是144名患者的臨床數據，給的數據也不是單一最好反應率，是整體反應率，如果其他公司只給單一最佳而不是整體數據，必須進一步問整體反應率)

「ECOG-ACRIN E2211」試驗是目前探討 MGMT 表現與胰腺神經內分泌腫瘤治療相關性的最大規模前瞻性研究，在 144 名患者中，有 97 人接受了 MGMT 檢測。結果發現：腫瘤組織中「MGMT 缺失」(指「低 IHC 或啟動子甲基化陽性」) 與「對藥物的反應增加」有關。先前已知胰腺神經內分泌腫瘤對 temozolomide 單藥治療就有反應；故科學家推測，capecitabine 可能與 temozolomide 有協同作用，或許也是透過調降 MGMT。

不過，儘管「MGMT 缺失」可用於預測膠質母細胞瘤對 temozolomide 的反應，但對於胰腺神經內分泌腫瘤而言，還存一些不確定，畢竟，這項臨床試驗並不是為了測試「MGMT 是否是一種預測性生物標誌物」而設計，因為兩個試驗組中都使用了 temozolomide。

因此，就該試驗結果而言，研究人員認為，該臨床試驗將改變臨床治療，capecitabine 和 temozolomide 聯合療法應被列為晚期胰腺神經內分泌腫瘤患者的標準治療方案。此外，他們也建議，對於接受 temozolomide 治療的患者，可以考慮進行 MGMT 檢測，但由於仍需要進一步的證據，因此現階段還不建議將 MGMT 檢測作為常規檢測項目。

資料來源：Yale School of Medicine、The ASCO Post