《生物相似藥》都是工廠惹的禍!! FDA拒絕 Alvotech的 Stelara生物相似藥 AVT04
2023年10月12日，美國FDA拒絕核准Alvotech的 Stelara生物相似藥 AVT04，這是Alvotech 自去年以來第四次遭到FDA的拒絕。嬌生治療自體免疫的重磅藥Stelara 2022年的銷售為97億美元。(Alvotech是美時製藥大股東艾威群(Alvogen)的姐妹公司( Alvotech, is a fully integrated specialty biopharmaceutical company)。
在FDA完整回覆函( Complete Response Letter，CRL) 中指出，Alvotech 位於冰島雷克雅未克的製造工廠存在"缺陷"，這些缺陷是FDA 在2023 年3 月的現場檢查中發現的。Alvotech沒有具體說明這些存在的問題，但表示這是"預料之中"的。由於FDA 沒有指出 AVT04 的生物製劑許可申請 (BLA) 存在任何其他問題，該公司打算「很快」重新提交申請(resubmission)，這代表另一個六個月的審查周期和新的FDA決定是否給藥證的日期。
公司期望AVT04得上是不要遲於2025年的2月，如果FDA審查結果令人滿意。Alvotech 和商業化合作夥伴 Teva 於 2023 年 6 月與嬌生公司簽署了和解和授權協議，不遲於 2025 年 2 月 21 日開放 AVT04 的美國市場。
雷克雅未克工廠 問題多多挫折不斷
Alvotech 的Humira生物相似藥被稱為 AVT02，在過去一年中已被 FDA 拒絕三次。第一個 CRL 於 2022 年 9 月發布，當時 FDA 指出了在 2022 年 3 月檢查期間在冰島生產基地記錄的「某些缺陷」。AbbVie 的重磅關節炎治療藥物 Humira（阿達木單抗）年銷200億美元。(延伸閱讀: 《生物相似藥》十大生物相似藥來了!! 全球銷售超過200億美元Humira ，剉咧等!! (必讀))
在當時的一封警告信中，FDA 的調查人員發現藥品生產室中"黴菌高得令人無法接受"，並且細菌污染水平也很高。監管機構表示，該工廠還採取了「不充分」的更正和預防措施，以防止未來發生類似的污染。2023年3月的後續調查不再包含這些具體問題，顯示Alvotech已經解決了這些問題。然而，該報告確實指出，冰島工廠"未能有效履行其職責，確保藥品按照現行良好生產規範（cGMP）生產，以確保安全性、有效性、純度和整體質量原料藥。"
FDA 於2023 年 4 月第二次拒絕了 AVT02 的 BLA ，也是由於雷克雅維克工廠的製造問題。幾個月後，即2023 年 6 月，第三個 CRL 發布，阻止了該生物仿製藥的可互換性的申請。(延伸閱讀: 《生物相似藥》被FDA打回三次！Alvotech 再次向美國 FDA 申請 Humira 可互換之生物相似藥資格)
