《癌症》全新聚合物凝膠給藥系統,可誘導出「遠端效應」,一舉殲滅轉移性實體瘤!
在治療實體瘤時,偶爾會發生一種戲劇性、但極為罕見的現象 ─ 針對一個部位的腫瘤進行治療後,會導致身體其他部位未受治療的腫瘤縮小、甚至完全消退 ─ 此現象被稱為「遠端效應」(abscopal effect),一般認為是因為死亡或受損的腫瘤細胞釋放抗原,誘使某些類型的免疫細胞識別並攻擊其他殘存、甚至遠端的癌細胞。
過去的研究經驗發現,腫瘤內治療 (將抗癌藥物直接注射到腫瘤中) 是治療實體瘤的一種有潛力的治療方式,有時可誘導出「遠端效應」,但腫瘤內治療常無法精確輸送藥物,且多數免疫療法藥物很快就會從腫瘤部位消散,因此實際在臨床試驗中取得的成功相當有限。為此,麻省理工學院的研究人員與麻省總醫院的研究團隊,共同開發了一種聚合物凝膠給藥系統,有助於將遠端效應效應轉化為臨床應用。
根據研究人員發表於《Advanced Healthcare Materials》上的報告,在對多種聚合物進行研究後,找到了一種名為 PLGA-PEG-PLGA 的三元聚合物符合他們需求:對熱敏感,只要稍加改變其分子量,就能調整成「在室溫下為液態,但在腫瘤部位、較熱的環境中則會變得黏稠」,如此一來,就可以透過注射進行腫瘤內治療,但又可以降低藥物逸散的速度。
接著,研究人員在罹患結腸癌或乳腺癌的小鼠中測試。每隻小鼠都有兩個相同類型的腫瘤,但只針對其中一個腫瘤,以該凝膠平臺遞送免疫刺激物 imiquimod;如果兩個腫瘤都消退了,那麼就表示該平臺可以誘導全身性的抗腫瘤免疫反應 ─ 也就是上述的「遠端效應」。
試驗結果顯示,在對治療有反應的小鼠中,有處理和未處理的腫瘤都完全消退,且小鼠存活率也上升!但對治療無反應者,則兩腫瘤都沒有消退。此外,他們還測試了以凝膠同時遞送 imiquimod 和檢查點抑制劑的聯合療法,以及是否對治療過的腫瘤進行冷凍消融,結果發現這兩種方法的效果相似。
由於該平臺以安全材料製成,所遞送的藥物也已獲美國 FDA 批准,因此研究團隊預計,該平臺獲得 FDA 批准的時間將大為縮短。該團隊目前還在與業界合作對象配合、改造該平臺,期望能將之用於治療其他類型的腫瘤,或提供其他療法應用。
資料來源:MIT、ScienceDaily
