《KRAS抑制劑》突破「不可成藥」魔咒的 KRAS卻面臨毒性問題，羅氏 (Roche)、諾華 (Novartis)、禮來 (Eli Lilly)、默沙東(Merck)皆投入研發新療法
突變蛋白質「開」、「關」一樣重要
目前獲批的 KRAS 抑制劑是針對該蛋白質的「關閉」狀態，但研究人員認為，在突變蛋白質「開啟」階段 ─ 也就是實際驅動癌症產生的狀態時 ─ 阻斷之，可能會帶來更有效的治療。新一代試驗性 KRAS 抑制劑就是在針對此蛋白質的「開啟」狀態。例如位於加州的 Revolution Medicines 已將首批三種所謂的 RAS (ON) 抑制劑帶入臨床階段，該公司希望今年底可啟動一到兩項「泛 RAS 抑制劑」RMC-6236 的 III 期臨床試驗 (針對肺癌、胰腺癌，或兩者皆有)。
不過，這種實驗性藥物面臨著耐受性挑戰，因為「泛 RAS 抑制劑」也會作用於未突變蛋白質，故部分研究人員擔心它會帶來嚴重毒性。但在 I/Ib 期研究中，最常見的不良反應是低度皮疹、噁心、腹瀉和嘔吐，似乎還在可接受範圍內。
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資料來源：Endpoints News、AACR
