健康醫療

1. 改良後的分子 valiltramiprosate 仍無法突圍
2. 該藥物在疾病初期的患者子群中透露治療希望
3. Alzheon 瞄準 APOE4 ε4/ε4 純合子患者，以精準醫療為目標

Alzheon 的 valiltramiprosate 前驅藥 (prodrug) 在最新的 III 期試驗「APOLLOE4」中未能達成主要研究目標，這一結果為長期以來在阿茲海默症領域的失敗案例再添一筆。但該研究結果仍顯示出了一些潛在的希望，特別是在特定患者子群中的療效跡象。

改良後的分子 valiltramiprosate 仍無法突圍
Alzheon 的 valiltramiprosate 是一種口服的腦滲透性澱粉樣蛋白 β 寡聚體抑制劑，是根據先前經歷試驗失敗的分子「tramiprosate」改良而來的。Tramiprosate 在 16 年前的 III 期試驗中表現不佳，但 Alzheon 發現了試驗設計的缺陷，並從中看到了在帶有 APOE4 基因患者中的可能療效。隨後，公司經過兩輪私人融資，籌集了 1.5 億美元，啟動了 valiltramiprosate 的關鍵 III 期試驗，招募 APOE4 ε4/ε4 純合子 (帶有兩個 APOE4 ε4/ε4 基因複本) 之患者。

然而此次的試驗結果卻顯示，valiltramiprosate 在減緩認知下降方面並未顯著優於安慰劑：在主要觀察指標 ADAS-Cog13 的測量中，雖在數值上偏向該藥物，但未達到統計學顯著差異性；同樣的情況也出現在次要觀察指標上，例如 CDR-SB、MMSE 和 DAD 等量表，甚至在日常生活量表 A-IADL 上，安慰劑的表現反而更佳。

該藥物在疾病初期的患者子群中透露治療希望
儘管整體試驗結果令人失望，但預先設定的子群分析提供了一絲希望。在患病初期階段的患者中，valiltramiprosate 在認知改善方面顯示出統計學上的顯著優勢，特別是在 ADAS-Cog13 測量上。此外，該子群在其他測量指標上「相對於安慰劑」的數值優勢也有所擴大。這些結果表明，valiltramiprosate 可能對特定患者群體具有潛在的療效。Alzheon 瞄準 APOE4 ε4/ε4 純合子患者，以精準醫療為目標
值得一提的是，Alzheon 將目光聚焦於帶有兩個 APOE4 ε4/ε4 基因複本的患者群體 ─ 這是一個現有藥物難以有效治療的群體，這些患者在使用目前市場上的藥物 (衛采/百健的 Leqembi 以及禮來的 Kisunla) 時，更容易出現澱粉樣蛋白質相關影像異常 (ARIA)。Alzheon 的首席醫療長 Susan Abushakra 醫師強調，精準醫療是解決這些患者需求的關鍵，公司將致力於為這一群體提供更有效的治療方案。

阿茲海默症藥物開發歷來困難重重，失敗率極高。儘管如此，Alzheon 的研究仍揭示了針對特定患者群體進行精準治療的潛力，也為研究者提供了重要的數據基礎，或將成為未來開發新藥的參考。

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資料來源：Fierce Biotech、Alzheon