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瘦瘦針大賣讓諾和諾德和禮來公司的股價不斷創高，市值分別超過4200億美元和5500億美元。(延伸閱讀: 【Genet 專欄】「謙卑且無聲的勝利」?! 美國百年老藥廠禮來(Eli Lilly)靠減肥藥(瘦瘦針)打敗了台灣護國神山台積電(TSMC)市值? (省思閱讀))

目前生物製藥領域最熱門的趨勢之一，正是 GLP-1 受體促效劑。這類藥物不僅已被批准用於治療第二型糖尿病與肥胖症，在其他適應症方面也展現出潛力：從非酒精性脂肪肝疾病 (nonalcoholic fatty liver disease,. NAFLD)、心血管疾病到成癮，最近的研究甚至表明，它可能有助於解決另一個大目標 ─ 阿茲海默症。(延伸閱讀: 《瘦瘦針》「一魚三吃」!! 諾和諾德(Novo Nordisk) 減肥和糖尿病治療藥Wegovy (semaglutide)可降低心臟病和中風等問題達20%，諾和諾德和禮來股價雙雙大漲15%)

GLP-1 是一種激素，能在進食後刺激胰島素分泌，產生飽腹感，並促使細胞從血液中攝取葡萄糖。GLP-1 促效劑能模擬這種激素的作用，因此成為治療糖尿病和肥胖症的有效藥物。此外，GLP-1 也在中樞神經系統中產生，主要在腦幹，其受體在大腦的多個區域表現，包括紋狀體 (striatum) 和伏隔核 (nucleus accumbens)。(延伸閱讀 : 《減肥》難戒!! 禮來注射型瘦瘦針Mounjaro (tirzepatide)可能會讓減肥者體重回彈，可能需要終生使用!!)

隨著身體的衰老，細胞的胰島素阻抗會越來越嚴重，也就是細胞無法依著激素指示、適當地吸收葡萄糖。然而當葡萄糖不足，高度活躍的神經元 (例如位於學習和記憶區域的神經元) 獲得的能量就有限，接著就會出現功能障礙、最終導致神經變性、甚至死亡。

由於已知胰島素阻抗是阿茲海默症的誘因之一，因此該疾病有時被稱為第三型糖尿病；也因此，科學家認為，「以 GLP-1 為標的治療第二型糖尿病的藥物」也有可能治療阿茲海默症。目前，GLP-1 受體促效劑已經展現出減少神經炎症和氧化壓力的能力 (這些也是公認的阿茲海默症誘因)，且在阿茲海默症動物模型中，GLP-1 受體促效劑也提供了神經營養效應。

其後，諾和諾德 (Novo Nordisk) 在一項 II 期試驗「ELAD」中，評估了 liraglutide  (商品名糖尿病治療 Victoza/減重使用Saxenda)在輕中度阿茲海默症患者中的療效。結果顯示，與安慰劑相比，接受 liraglutide 治療的患者在大腦體積與認知功能的下降速度減緩較多；雖然當時在癡呆症及日常活動能力的其他衡量標準上並沒有顯著改善，但這項研究仍對於「GLP-1 受體促效劑有助於延緩阿茲海默症的進展」，有著概念驗證的意義。

另外，2021 年，諾和諾德啟動了「EVOKE」和「EVOKE Plus」兩項 III 期試驗，對大約 3700 名早期阿茲海默症患者進行了研究；其中，「EVOKE」試驗預計將於 2025 年 9 月完成。

不過，liraglutide 和 semaglutide 等藥物並不是為治療腦部疾病而設計的 ─ 它們會停留在血液中、改善糖尿病；但若藥物無法進入大腦，則無法為阿茲海默症帶來最大效益。

為此，Kariya Pharmaceuticals 的科學家設計了能被大腦吸收的藥物 KP405，其中含有第二種成分 ─ 葡萄糖依賴性促胰島素多肽 (GIP)，如此一來，就與禮來 (Eli Lilly) 的 Mounjaro 有著相同的雙重機制。Kariya Pharmaceuticals 預計將於 9 月開始 I 期試驗。

目前阿茲海默症治療領域中，「抗類澱粉蛋白抗體」仍是主流。在先前的試驗中，衛采 (Eisai)/百健 (Biogen) 的 Leqembi (lecanemab) 可將輕度至中度阿茲海默症的臨床衰退減少 27%，而禮來 (Eli Lilly) 的 donanemab，更可將有早期症狀的阿茲海默症的衰退減少達 36%。這些結果雖然已經相當有意義，也已是重大突破，但科學家表示，這顯然還不夠！他們希望最終能達到 100 %的減緩、甚至有預防效果。不過，在此必須特別強調的是，GLP-1 受體促效劑的「崛起」，並不代表將與抗類澱粉蛋白抗體「競爭」市場；相反的，正因這兩類藥物作用機制不同，因此兩類藥物可能會是個很好的搭配，為阿茲海默症患者帶來更有效的治療！

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資料來源：BioSpace、Evaluate Pharma