《COVID-19治療》具潛力! 環孢菌素、痲瘋病藥物、pralatrexate、助眠藥褪黑激素以及心衰竭治療藥物 Corlanor (閱讀)

自從新冠肺炎大流行以來,全球科學家一直努力在現有藥物中尋找可能可以抵抗病毒或是改善病患症狀的藥物。賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的科學家,先是利用非洲綠猴的腎上皮細胞 Vero 和人類的肝臟細胞 Huh7.5,篩選了 3059 種化合物 (其中 1000 種是 FDA 已經批准的藥物),試圖找出「能抑制 SARS-CoV-2、但對細胞無毒性」的化合物結果發現其中 23 種化合物在這些細胞中符合此條件

接著,他們使用人類肺上皮細胞 Calu-3 進一步測試這 23 種化合物,發現其中 9 種藥物的抗病毒活性特別其中有 3 種還是 FDA 已批准之藥物:輝瑞的非小細胞肺癌藥物「Vizimpro」 (dacomitinib)、抗生素「沙利黴素」(salinomycin) 和預防器官移植患者的排斥反應的藥物「環孢菌素」(cyclosporine)。此外,透過此研究,科學家發現「不同藥物在不同細胞株中、有不同的抗病毒效果」,得知 SARS-CoV-2病毒很可能使用了不同的機制入侵不同的細胞。該研究成果發表於《Cell Report》。

研究人員發現,環孢菌素可能可以透過兩種不同的機制達到「抗病」效果:一是抑制病毒所需的親環蛋白 (cyclophilins),二是抑制患者體內某些可能致命的炎症反應。此一新冠肺炎的候選藥物已經開始進行臨床試驗:

1. 賓州大學的研究人員在住院患者中進行測試以確認環孢菌素是否可以預防細胞因子釋放綜合症。

2. 桑福德·伯納姆普利比斯醫學研究院 (Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute, SBP 研究院) 與香港大學的科學家也發現,痲瘋病藥物 clofazimine 在新冠肺炎的倉鼠模型中,也有抗病效果;他們為此開展了一項 II 期臨床研究,在住院患者中測試 clofazimine 和干擾素-β (IFN-β) 的組合的療效。

3. 化療藥物 pralatrexate、助眠藥褪黑激素以及心衰竭治療藥物 Corlanor 等。

* 補充:
賓州大學研究人員篩選出的九種藥物包括:靶標尚不清楚的兩種藥物 (salinomycin, Y-320)、激酶抑製劑 (ZD8055, bemcentinib, dacomitinib, WYE-125132),組織胺受體抑製劑 (ebastine),鐵螯合劑 Dp44mT 和上述的親環蛋白抑製劑環孢素。

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資料來源:FierceBiotech、Florida News Times、Cell Report (doi: 10.1016/j.celrep.2021.108959)

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