國際生醫新聞

「芳香族 L-胺基酸脫羧酶 (AADC) 缺乏症」是一種罕見的神經系統疾病，在嬰兒期發病。由於 AADC 是生產血清素 (5-羥色胺) 和多巴胺所必需的酵素，因此，當缺乏 AADC 時，患者的血清素與多巴胺，甚至是其他大腦化學物質會下降到幾乎「沒有」的程度；而這些物質對運動、行為和睡眠至關重要，故患者往往會有嚴重的發育和情緒障礙，包括易怒、運動障礙、說話與行走問題、睡眠障礙等症狀。目前全世界已經有大約 135 例。

一項由美國國立衛生研究院資助、哥倫布市俄亥俄州立醫學院科學家進行的研究中，有 7 名 AADC 缺乏症兒童接受了基因療法：首先，透過磁振造影 (MRI) 引導，將帶有 DDC 基因的腺病毒載體精準地送至中腦的兩個特定區域，讓細胞納入正確的 DDC 基因、並表現出 AADC。

手術後 3 個月和 24 個月時進行正子斷層造影 (PET)，結果顯示，基因療法使得大腦參與運動控制的深層結構中產生了多巴胺，脊髓液中的多巴胺代謝物也顯著增加。而患者的臨床症狀也獲得了顯著的改善：7 名患者中有 6 人的眼球痙攣 （眼球會異常向上運動，經常伴隨著頭部、頸部和身體的不自主運動，可持續數小時，是該疾病的標誌) 完全消失！部分患者甚至在治療後 9 天就看到了改善。眼球痙攣沒有完全消失的那 1 名患者，其眼球痙攣發生頻率和嚴重程度也都有所降低。此外，所有的患者的移動與運動功能都有改善，大多數受試者的父母表示，孩子接受治療後睡眠狀況、情緒紊亂狀況有所改善，在餵食行為、獨立坐著的能力和說話方面也都有進步。其中兩名兒童在接受基因治療後的 18 個月內能夠在支持下行走。

所有受試者對此基因療法的耐受性良好，沒有提報不良副作用；唯有在手術後 3-4 週時，所有受試者都表現出暫時性的易怒、睡眠障礙和不自主運動。7 名受試者中有 1 位在手術後 7 個月意外死亡，死因不明，但根據評估，可能是由於潛在的原發疾病所導致，與基因治療本身無關。相關成果目前已發表在《Nature Communications》。

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資料來源：NIH、EurekAlert