國際生醫新聞

21 世紀的癌症研究熱潮吸引了絕大部分藥廠的注意力與資金，但是發現近幾年醫藥私募和風險投資的資金開始湧入「神經科學」研究，截至 2021 年 6 月 23 日，風險資本家已經在神經學領域花費了近 13 億美元。

最具代表性的該屬 Denali Therapeutics 這一家公司，Denali 在 2015 年推出了生物技術史上最大的 A 輪融資，一群高調的創始人，包括 Ryan Watts、Tessier Lavigne、Alex Schuth，以及一個 A 級以上品質的投資者集團 (初期投資者包括Bob Nelsen、Flagship 的 Doug Cole、F-Prime 的 Stephen Knight) 和數億現金突然出現在舞臺上。

對於 Denali 公司來說，在神經領域的大發展意味著要解決一個幾十年來一直困擾著研究人員的問題：血腦屏障。血腦屏障是襯托大腦血管的特殊細胞層，保護大腦不受外界毒素的影響，因此除了像是葡萄糖和蛋白質這樣的營養物質可以利用血管壁兩側的特殊受體通過，其他分子並不能像在其他器官中那樣在大腦中進行擴散。為了嘗試跨越這一巨大的封鎖，Denali 應用身體向大腦提供鐵的機轉，將一種以上的藥物附著在轉鐵蛋白受體上 (包括抗體、酶、蛋白質和寡核苷酸，只需要為每種新化合物改變「一兩個」胺基酸)，利用低親和力的「單臂結合」過程，透過附著在鐵質上，將藥物運送進去大腦。

Denali 在亨特綜合症 (Hunter syndrome) 項目中有進展，發現患者的神經絲 (neurofilament) 水平在他們開始治療後實際上有所上升，但研究並未獲得華爾街的認同，因為他們對於叫做神經絲的新生物標誌物提出了疑問且臨床的樣本數過少。

除了血腦屏障技術外，Denali 還有一個平臺，其目標是尋找與神經變性有關的新基因。另外，Denali 也想將神經科學研究推向更高的高度，做到「預防醫學」，也就是思考如何將「篩查測試」與新藥同步開發，在未來，中年人可以接受常規的成像檢查，以尋找大腦中的澱粉樣蛋白和 LRRK2 等物質，使醫生能夠比現在更早地發現和治療阿茲海默症、帕金森氏症或其他神經變性疾病。

Denali 公司的首席執行官 Ryan Watts 說：「神經系統是迄今為止最困難的治療領域，但我認為現在是進入神經系統最激動人心的時刻。我們有技術將藥物送入大腦，結合生物標誌物來顯示效果，用酶做受質，你可以在成功的基礎上加疊成功，這可以轉化為臨床效益......我們將看到鐘擺 (機會) 是否會再擺回來。」

參考資料：Endpoint、Bloomberg