國際生醫新聞

今年 10 月，美商默沙東 (MSD) 藥廠宣布他們新冠肺炎的候選治療藥物「莫納皮拉韋」(molnupiravir) 可以將 COVID-19 患者住院或死亡風險降低 50%，而且，不同於吉利德 (Gilead) 的瑞德西韋 (remdesivir) 必需到院注射治療，莫納皮拉韋是更為方便的口服劑型。藥商目前已向 FDA 申請該藥物的緊急使用授權，若此藥獲得批准，將是第一種 COVID-19 口服治療藥。

試驗數據雖然振奮人心，不過，科學家仍有一些擔憂，包括：抗藥性、是否導致癌變，以及應該在病程哪個階段給患者使用等等。

1. 抗藥性正常使用不憂慮

負責莫納皮拉韋開發測試的科學家經過一系列測試，確認 SARS-CoV-2 最容易發生突變的就是棘蛋白，但棘蛋白只是病毒的工具，只要還能夠與宿主細胞上的受體結合，有一些變化是無所謂的。然而莫納皮拉韋的作用對象是針對 SARS-CoV-2 更關鍵的部位 ─ RNA 聚合酶 (RdRp) ─ 也就是病毒用以複製其遺傳物質的酵素，一旦運作失常，病毒可能就會變弱、感染和傳播能力也會下降。研究人員表示，由於 RNA 聚合酶相當保守 (conserve)，因此在「正常治療程序」下，他們並不很擔心 SARS-CoV-2 會逃過莫納皮拉韋的作用。然而，「人們的行為」卻是病毒產生抗藥性的關鍵。

目前 COVID-19 的治療，是由醫護人員進行輸液或注射藥物，患者定時定量地接受藥物治療。但試想：若患者拿了口服藥，在家裡每天吃 2 次藥、持續 5 天，許多病人可能吃了幾次藥，感覺好轉的時候，就開始忘記、甚至停止服藥；然後，當家人發生相似症狀時，可能就把剩下的藥拿去服用 ─ 不管他們是否真的是感染了 COVID-19。這場景很似曾相識，對吧？當人們跳過、或是在非必要的情況下使用抗生素，將會為「病原體產生抗藥性」創造一個完美的條件。

2. 致癌性不用太緊張! 

莫納皮拉韋是核苷相似物，其作用機制是在 SARS-CoV-2 的 RdRp 進行遺傳物質複製時進入 RNA 中，藉此造成 RNA 中的錯誤訊息、使病毒無法正常增殖。然而，莫納皮拉韋的初始代謝物 β-D-N4-hydroxycytidine (NHC) 在哺乳動物細胞培養試驗中顯示出具有導致細胞突變之活性，這暗示著使用莫納皮拉韋也伴隨著宿主細胞突變、甚至誘發癌症的風險。不過，科學家也指出，這項在哺乳細胞中的實驗，是為了以極端條件測試藥物對 DNA 的影響，所以將細胞株「連續 32 天暴露於該藥物下」，與真實世界的用藥條件 (患者用藥僅 5 天) 相距甚遠，因此也不用太過緊張。只是，後續也應該對曾使用藥物的人進行追蹤研究，觀察他們的癌症發病率與死亡率，與未曾服用該藥物的人之間，是否有差異。

3. 使用時機越早越好

印度製藥商在一項試驗中曾提及，在「中度」患者使用莫納皮拉韋已無「顯著療效」，不過，這與各方對疾病嚴重程度的定義有關，例如印度這項研究中的「中度」，泛指血氧濃度在 90-93% 之間，這在美國可能已被歸類為「重度」。不論如何，科學家一致認同，感染發生後立即治療才是正確之道，拖得越久，藥物功效越低。

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資料來源：Endpoints News、BBC