國際生醫新聞

根據美國肝臟基金會的資料，大約有 5% 的美國成年人患有非酒精性脂肪肝炎 (NASH)，發炎、肝細胞損傷和肝臟腫脹都是可能的疾病表現，且患者在幾年後容易發展成肝硬化。目前雖有一些候選藥物已經進入臨床試驗階段，但尚無任何藥物獲得美國 FDA 批准用於治療 NASH。而在 NASH 患者中，合併疾病、肝臟纖維化程度和遺傳多樣性存在著極大的異質性。在這種情況下，可能需要針對不同 NASH 亞群中的特定致病因素進行綜合治療，單一療法能否有效值得追蹤國際研發。(閱讀: 《NASH》Madrigal 治療非酒精性脂肪性肝炎每天一次口服藥物resmetirom三期達終點指標: NASH消退和肝纖維化改善，股價大漲268%收234.83美元)

以色列的ChemomAb 宣布，一項單克隆抗體 CM-101 的 IIa 臨床試驗顯示其在非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 中的安全性和耐受性達到主要終點。

CM-101 的 IIa 臨床試驗

1. 招募了 23 名肝纖維化階段從 F1c 到 F2 和 F3 的 NASH 患者: 過去評估肝臟纖維化以肝切片( liver biopsy)為黃金標準，F2以上代表顯著的纖維化(significant fibrosis），臨床上宜積極的採取界入措施與追蹤。F4以上代表的是後期的纖維化（advanced fibrosis）或肝硬化前期（pre-cirrhosis）。

2. 在 16 週的總治療期內，每兩週一次以 5 mg/kg 的皮下注射劑量給予 CM-101。

3. 除了安全性，該試驗還檢查了 CM-101 對肝纖維化生物標記物的影響

4. 使用 Chemomab 的 NASH 候選藥物治療可改善許多關鍵生物標誌物，包括 ProC-3、ProC-4、ProC-18、TIMP-1 和 ELF。

5. 近 60% 的 CM-101 給藥患者在至少三種纖維化相關生物標記物中看到了治療反應，而在安慰劑組中沒有報告這種效果。

6. 皮下注射是安全的，不會引起明顯的注射部位反應或抗藥抗體。大多數副作用是輕微的。出現了一個嚴重的不良事件，但被認為與研究藥物無關。

倫敦大學學院肝臟和消化健康研究所所長兼所長Massimo Pinzani 博士表示，這些結果凸顯了 CM-101有可能打斷炎症和纖維化惡性循環，以及有可能用於急需的疾病緩解療法。

Chemomab 發現了可溶性趨化因子 CCL24 在促進肝臟、皮膚和肺纖維化方面的關鍵作用

Chemomab 的先導化合物 CM-101 目前在 II 期臨床研究中進行測試，是一流的人源化單克隆抗體，旨在結合併阻斷 CCL24 活性。CM-101 干擾促進纖維化和炎症的主要病理。它在改善纖維化方面非常有效，如多項體內、體外和離體研究所示，包括肝臟、皮膚和肺纖維化的實驗模型。CM-101目前正在進行原發性硬化性膽管炎、系統性硬化症和非酒精性脂肪性肝炎的臨床開發。

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)四階段

1. 單純性脂肪肝（脂肪變性）-肝細胞內大量無害的脂肪堆積，可能只有在出於其他原因進行的測試中才能被診斷出來
2. 非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) – 一種更嚴重的 NAFLD，肝臟發炎
3. 纖維化-持續的炎症導致肝臟和附近血管周圍形成疤痕組織，但肝臟仍能正常運作
4. 肝硬化-最嚴重的階段，發生在多年的炎症之後，肝臟萎縮並變得結疤和結塊；這種損害是永久性的，可能導致肝功能衰竭(肝臟停止正常工作)和 肝癌。
纖維化或肝硬化的發展可能需要數年時間。重要的是要改變生活方式以防止病情惡化。

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