《免疫療法》肺癌對免疫療法反應不佳？MIT：腫瘤附近淋巴結環境，削弱殺手 T 細胞毒殺癌細胞活性
多年來，科學家們已經知道，癌細胞可以發出免疫抑制訊號，導致所謂的「T 細胞衰竭」現象；癌症免疫療法的目標是使這些 T 細胞恢復活力、再次開始攻擊腫瘤。現有的免疫療法對某些類型的癌症有不錯的效果 (例如黑色素瘤等)，但對肺癌的效果卻參差不齊。
麻省理工學院的科學家，2 月 2 日在《Immunity》上發表的最新研究成果可能有助於闡明為何免疫系統對肺癌的反應如此乏力，甚至在使用免疫療法藥物治療後也是如此。
他們發現，有一些殺手 T 細胞在到達腫瘤之前就已經是「停止工作」的狀態 ─ 因為它們根本沒有被活化！為了探索為什麼這些 T 細胞無法被正確活化，研究人員在小鼠肺部或側腹植入相同的腫瘤細胞。
結果發現，位於肺部腫瘤附近的淋巴結中的 T 細胞雖然確實遇到了樹突狀細胞 (dendritic cell)，並識別了樹突狀細胞呈現的腫瘤抗原，然而卻未能被完全活化，其原因主要是受到另一種稱為「調節性 T 細胞」(regulatory T cells) 的 T 細胞群抑制；這些調節性 T 細胞在肺部腫瘤附近的淋巴結中被強烈活化，但在位於側腹腫瘤附近的淋巴結中則否。正常情況下，調節性 T 細胞負責確保免疫系統不會攻擊人體自身的細胞；然而，研究人員發現，調節性 T 細胞也同時干擾了樹突狀細胞活化針對肺部腫瘤的殺手 T 細胞的能力 ─ 透過從樹突狀細胞表面去除刺激殺手 T 細胞之蛋白質，進而阻止了殺手 T 細胞的活化。
更進一步的研究顯示，「調節性 T 細胞」的活化是由肺部腫瘤附近的淋巴結中「高濃度的干擾素-γ (IFN-γ)」所驅動；而 IFN-γ 這種訊號分子是在對共生細菌 (平時生活在肺部而不引起感染的細菌) 的存在作出反應時產生的。研究人員目前尚未確認初誘發這種反應的細菌類型或產生 IFN-γ 的細胞，但當他們使用一種可阻斷 IFN-γ 作用的抗體處理小鼠時，殺手 T 細胞的活性確實就恢復了！
不過，IFN-γ 對免疫訊號有多種影響，阻斷它會抑制針對腫瘤的整體免疫反應，因此並不適合直接用它來刺激殺手 T 細胞的活化。研究團隊未來將繼續測試其他有助於刺激殺手 T 細胞反應的方法，例如：抑制「會抑制殺手 T 細胞反應的調節性 T 細胞」，或者阻斷來自共生細菌的訊號、以降低 IFN-γ 的濃度等，以期突破當前肺癌免疫療法之困境。
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資料來源：MIT
