國際生醫新聞

禮來 (Eli Lilly) 針對阿茲海默症開發的藥物，除了已經進入 III 期試驗的 donanemab，還有另一種單株抗體 remternetug。日前，禮來在阿茲海默症和帕金森氏症國際會議上公佈了 remternetug 的首個臨床資料：來自於 41 名受試者的數據中期分析顯示，與安慰劑相比，remternetug 在治療 85 天後降低了輕度至中度阿茲海默症患者的 β-澱粉樣蛋白斑塊 (最低劑量方案除外)。169 天後，在接受三種最高劑量 remternetug 的 24 名受試者中，有 18 人的斑塊被清除 (「清除」的定義：小於 24.1 centiloids，這是目前禮來以 PET 追蹤劑評估出的一個良好「陰性」閾值)。

此外，與衛采 (Eisai)/百健 (Biogen) 的抗體藥物 Leqembi (lecanemab) 一樣，remternetug 也有著澱粉樣蛋白相關成像異常 (ARIAs) 的副作用。在禮來的 I 期試驗中，有 10 名注射 remternetug 的受試者出現了 ARIA-E (腦水腫)，有 1 名患者因嚴重不良事件而中斷治療。針對 ARIAs，衛采/百健正在開發 Leqembi 的皮下注射製劑，並將測試皮下給要是否能降低 ARIAs 發生率，而禮來的 remternetug 同樣也具有可製成皮下注射劑型的特性，禮來也將探索皮下給藥的可能性。能否透過皮下給藥，不僅可能與 ARIAs 發生率有關，也牽涉到患者能否居家管理，不必每隔四週就要往醫療院所跑。

最後，對於 remternetug，禮來也預計將採與 donanemab 相似的「治療-清除」模式，也就是，當患者腦內β-澱粉樣蛋白斑塊被清除後就停藥，改以持續追蹤 (未來甚至還可搭配其他小分子藥物進行維持治療)，如此一來將可「極大地節省成本」，藥物的負擔也將大為減輕。此外，禮來也可能考慮固定期限的治療模式，不過，這還必須有個依數據建立起的模型，以預測清除β-澱粉樣蛋白斑塊所需的時間，並允許臨床醫師設定給藥次數以達治療目的。

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資料來源：BioSpace、Reuters