《基因編輯》Editas 鐮狀細胞基因編輯療法顯示出早期的希望，但能對抗 Vertex /CRISPR的exa-cel( CTX001 )?
秒速閱讀: Vertex 和 CRISPR報告稱，從臨床試驗的第三個月開始，平均總血紅蛋白水平為 11 g/dL 或更高。Editas 報告男性為 16.4 g/dL，女性為 12.7 g/dL，均在五個月時，男性的正常範圍略高於女性。不過，在這個階段，尚不清楚總血紅蛋白正常化的任何優勢是否轉化為臨床益處。
2023年6月9日，基因編輯公司Editas宣布，來自 RUBY 試驗中接受EDIT-301治療的前四名鐮刀型細胞疾病 (SCD)患者和 在EdiTHAL 試驗中接受治療的第一名輸血依賴型的β-地中海貧血 (TDT)患者安全性和有效性數據顯示初步的成果。(延伸閱讀: 《基因編輯》朝向治癒?? Vertex-CRISPR基因編輯療法exa-cel( CTX001 )搶頭香， 輸血依賴性β地中海貧血(TDT)三期臨床達到連續12個月不用輸血 !!)
RUBY 試驗-鐮刀型細胞疾病 (SCD)
安全性
所有接受治療的患者都表現出成功的中性粒細胞和血小板移植。EDIT-301輸注後未報告嚴重不良事件（SAE），也未觀察到與 EDIT-301治療相關的不良事件（AE）。RUBY 試驗中所有四名接受治療的患者自輸注 EDIT-301 以來均未發生血管閉塞事件，隨訪時間為 2-10 個月。
療效
患者 1（男性）已經進行了 10 個月的隨訪。輸注 EDIT-301 後五個月，患者 1 的總血紅蛋白恢復到正常生理水平 16.4g/dL（男性正常範圍：13.6–18.0 g/dL），並在 10 個月的隨訪中一直維持在該水平. 此外，患者 1 的胎兒血紅蛋白分數在 EDIT-301 治療五個月後從基線時的 5% 增加到 45.4%，在 10 個月的隨訪中增加到 43.4%。
患者 2（女性）已經進行了 6 個月的隨訪。輸注 EDIT-301 後五個月，患者 2 的總血紅蛋白達到正常生理水平 12.7 g/dL（女性正常範圍：12.0–16.0 g/dL），胎兒血紅蛋白從基線時的 10.8% 增加到 6-6 歲時的 51.3%月隨訪。
患者 3（女性）和患者 4（男性）分別進行了三個月和兩個月的隨訪。患者 3 和 4 的總血紅蛋白和胎兒血紅蛋白分數的增加遵循與同一時間點患者 1 和 2 相似的軌跡。
EdiTHAL 試驗-輸血依賴型的β-地中海貧血 (TDT)
安全性
EdiTHAL 試驗中的第一位接受治療的患者（男性）已進行了 1.5 個月的隨訪。患者 1 在輸注 EDIT-301 後 30 天內成功植入了中性粒細胞和血小板，其安全性與清髓性白消安預處理和自體造血幹細胞移植的安全性一致。輸注 EDIT-301 後未發生嚴重不良事件，也未報告與 EDIT-301 治療相關的不良事件。
療效
第一位 EdiTHAL 患者使用 EDIT-301 的經歷與前四位 RUBY 患者相似，在治療後 1.5 個月時胎兒血紅蛋白分數達到 34.9%，代表總血紅蛋白為 4 g/dL。
關於 EDIT-301
EDIT-301是一種正在研究中的實驗性細胞治療藥物，用於治療嚴重的鐮狀細胞病（SCD）和輸血依賴性β地中海貧血（TDT）。EDIT-301 由患者來源的 CD34 +造血幹細胞和祖細胞組成，在伽馬珠蛋白基因（HBG1 和 HBG2）啟動子處進行編輯，其中存在天然存在的胎兒血紅蛋白 (HbF) 誘導突變，通過高度特異性和高效的專有工程 AsCas12a 核酸酶. 來自 EDIT-301 CD34 +細胞的紅細胞顯示胎兒血紅蛋白產量持續增加，這有可能為嚴重 SCD 和 TDT 患者提供一次性、持久的治療益處。
DNA突變和疾病
我們的基因也可能是疾病的來源。我們 DNA 中的小斷裂非常普遍，而且通常不會發生。例如，DNA 斷裂可能發生在陽光下，或者發生在我們成長過程中的細胞分裂過程中。我們的細胞具有內置的 DNA 修復過程，可以在這些斷裂發生時不斷修復它們。然而，斷裂有時會被錯誤地修復，從而產生所謂的突變。突變可以自發發生，也可以從我們的父母那裡遺傳下來。突變還可以改變我們細胞的功能，並可能導致嚴重的疾病，例如鐮狀細胞病 (SCD)、Leber 先天性黑蒙 10 (LCA10)、癌症和許多其他疾病。
細胞治療和基因治療科學領域的進步為基因編輯的成功鋪平了道路，而基因編輯現在正在擴大和加速新型基因組藥物的開發。CRISPR 使用兩種分子的組合來編輯疾病相關基因或修飾細胞：核酸酶（基因編輯器）和引導 RNA（幫助核酸酶找到正確的編輯位置）。
