《基因編輯》第一個與 CRISPR 療法的藥證申請! Vertex / CRISPR公司 exa-cel 上市銷售順不順看政府與保險公司買不買單? (閱讀)
今年 6 月 8 日，Vertex 及其合作夥伴 CRISPR Therapeutics 取得了一項重要突破 ─ 其應用 CRISPR-Cas9 技術的自體細胞療法 exagamglogene autotemcel (exa-cel) 的生物製劑許可申請 (BLA)，獲得美國 FDA 接受審查，這是第一個與 CRISPR 基因編輯療法有關的 BLA。FDA 將評估 exa-cel 療法的兩個適應症 ─ 鐮刀型紅血球疾病 (SCD)，FDA 已授予優先審查資格，並將批准決定日期定於 12 月 8 日；另一為輸血依賴性 β 地中海型貧血症 (TDT) 的標準審查，也將於 2024 年 3 月 30 日到期。
此外，Vertex / CRISPR 六月初宣布關鍵性試驗取得勝利：
1. SCD 患者中的 CLIMB-121 試驗：17 名可納入中期分析的患者中，16 人 (94.1%) 達到了主要觀察指標 ─ 至少連續 12 個月沒有出現血管閉塞性危機。而在曾接受過 exa-cel 治療的 35 名 SCD 患者中，平均胎兒血紅蛋白在治療 3 個月後超過了總血紅蛋白的 30%，然後一直保持在大約 40%。
2. TDT 患者中的 CLIMB-111 試驗：可納入中期分析評估的 27 名患者中，24 人 (88.9%) 達到了輸血獨立的主要終點，且至少連續 12 個月。而在接受過 exa-cel 治療的 48 名 TDT 患者中，治療後 3 個月的平均總血紅蛋白至少為 11 g/dL，治療後 6 個月後至少為 12 g/dL。
安全性方面，exa-cel 的安全狀況與 SCD 標準療法 [使用 busulfan 進行骨髓盡除式調理 (myeloablative conditioning) + 自體造血幹細胞移植] 相當；試驗中，沒有 SCD 患者出現與治療相關的不良事件；但在 TDT 患者中，則有 2 名出現嚴重不良事件，其中 1 名出現了嗜血細胞淋巴組織細胞減少症、急性呼吸窘迫綜合症和頭痛，以及一般會被認為與 exa-cel 及化療藥物 busulfan 有關的特發性肺炎綜合症。
此外，歐洲藥品管理局 (EMA) 早在一月時就同意審查 exa-cel 的批准申請，不過，這仍無法保證後續審查將一帆風順。例如藍鳥生物 (bluebird bio) 的自體慢病毒基因療法 Zynteglo，2019 年獲得 EMA 有條件批准、用於治療 β 地中海型貧血症，但兩年後卻因接受治療的患者人數極少，以及未與付款方達成協議等因素嚴重影響收益，因而退出了歐洲市場。儘管 exa-cel 與藍鳥生物的 Zynteglo 不同、沒有使用病毒載體來傳遞功能性 HBB 基因，而是使用 CRISPR 來關閉對胎兒血紅蛋白的抑制、藉此增加紅血球中健康血紅蛋白的數量，但為了避免重蹈覆轍，Vertex 積極與美國和歐洲的商業及政府支付方、以及政策制定者進行溝通，目標是確保在 exa-cel 獲得批准時，適用的患者範圍以及藥費核銷機制已經到位。
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資料來源：Fierce Biotech、Yahoo Finance
