國際生醫新聞

7月17日，Alnylam在阿茲海默症協的國際會議(2023 Alzheimer's Association International Conference，AAIC)公佈了ALN-APP 的一期研究數據，顯示該RNAi 療法將阿茲海默病相關蛋白的水平降低了約三分之二。公司股價應聲上漲2.91%，收202.83美元市值為253億美元。 (延伸閱讀: 《阿茲海默症》AAIC國際會議: 禮來 donanemab顯示對年輕患者的效果比75歲以上好)

Alnylam一期臨床試驗期中分析有關單劑量遞增部分，其中 20 名早發阿茲海默病患者接受了 75 毫克 ALN-APP，ALN-APP 是一種針對澱粉樣前體蛋白 (APP) 的研究性 RNAi 治療藥物。ALN-APP 是第一個使用用於中樞神經系統 (CNS) 遞送的專有 C16-siRNA 綴合物平台，以及第一個研究性 RNAi 療法，以證明人腦中的基因沉默。ALN-APP 是與 Regeneron合作開發的。

單劑量 75mg ALN-APP 治療的患者腦脊液中可溶性 APPα (sAPPα) 和可溶性 APPβ (sAPPβ) 迅速持續減少，目標參與度的生物標記物，最大分別減少 84% 和 90%。單次給藥後 6 個月，sAPPα 平均降低超過 55%，sAPPβ 平均降低超過 65%。ALN-APP 1 期研究的中期結果重點是評估治療對生物標記物 sAPPα 和 sAPPβ 的安全性、耐受性和水平。

關於ALN-APP

是一種針對澱粉樣前體蛋白 (APP) 的研究性鞘內注射 RNAi 治療藥物，正在開發用於治療阿茲海默病 (AD) 和腦澱粉樣血管病 (CAA)。增加 APP 產量或改變其裂解的基因突變會導致早發性 AD、早發性 CAA 或兩者兼而有之。ALN-APP 旨在減少中樞神經系統 (CNS) 中的 APP mRNA，從而減少 APP 蛋白以及所有下游細胞內和細胞外 APP 衍生的裂解產物，包括澱粉樣蛋白 (Aβ) 的合成。減少 APP 蛋白的產生，可減少神經元內 APP 裂解產物，從而減少觸發神經原纖維纏結的形成並導致阿茲海默氏病的神經元功能障礙。ALN-APP 是第一個利用 Alnylam 專有的 C16-siRNA 結合技術的項目，該技術能夠增強向中樞神經系統細胞的遞送。該計劃是與 Regeneron Pharmaceuticals 合作開發的。ALN-APP 的安全性和有效性尚未經過 FDA、EMA 或任何其他衛生當局的評估。

關於阿茲海默病

阿茲海默病 (AD) 是最常見的神經退行性疾​​病，也是最常見的失智症，影響全球超過 3000 萬人。AD 的特點是進行性記憶喪失和認知能力下降，伴有澱粉樣斑塊、神經原纖維纏結和神經炎症的神經病理性積累，最終導致嚴重的腦萎縮。疾病進展導致獨立性逐漸喪失、護理人員負擔增加、住院和過早死亡。早發性阿爾茨海默病（EOAD）是指在65歲之前出現症狀的AD亞組，約佔所有AD的4%至6%。EOAD 是年輕人失智的主要原因，也是殘疾和早期死亡的重要原因。可用的治療方案包括對症治療和減少大腦中澱粉樣蛋白沉積的治療。目前尚無可用的治療方法已被證明可以阻止或逆轉疾病的進展。

關於 RNAi

RNAi（RNA 干擾）是一種基因沉默的自然細胞過程，代表了當今生物學和藥物開發中最有前途且發展最快的前沿領域之一。它的發現被譽為"每十年左右發生一次的重大科學突破"，並榮獲 2006 年諾貝爾生理學或醫學獎。小干擾 RNA (siRNA)，介導 RNAi 的分子並透過Alnylam的RNAi 治療平台在當今藥物的上游發揮作用，通過有效沉默信使 RNA (mRNA)（遺傳前體）來編碼致病或疾病途徑蛋白，從而阻止它們的產生。