國際生醫新聞

阿斯利康 (AstraZeneca) 和第一三共 (Daiichi Sankyo)，10 月在 2023 年歐洲腫瘤內科學會 (ESMO) 大會上公布了關鍵試驗的數據，更新了安全性更新要點 ─ 與乳腺癌研究「TROPION-Lung01」相比，在肺癌研究「TROPION-Breast01」中，有更多的患者在使用抗體-藥物結合物 (ADC) datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 後出現間質性肺病 (ILD)，這可會導致肺部結疤，並可能造成不可逆的肺損傷。部份參加 ESMO 會議的公司、腫瘤學家和研究人員認為，試驗中出現的肺部損傷的性質可能會使患者面臨更大的不良事件風險。

在肺癌研究「TROPION-Breast01」中，Dato-DXd 治療組有 3% 的患者出現 ILD，而歐洲紫杉醇 (docetaxel) 治療組只有 1%；有 7 例死亡或 5 級 ILD 事件被獨立委員會認定為與藥物相關，其中 4 例死亡的主要原因被研究者認為是疾病惡化所致；至於以標準化療藥物歐洲紫杉醇 (docetaxel) 治療的組別中，則有 1 例死亡歸因於 ILD。而在乳腺癌研究「TROPION-Lung01」中，Dato-DXd 治療組的 ILD 發生率為 3%，且事件的嚴重程度較低；獨立委員會認為其中有 1 例死亡與藥物有關，其主要死亡原因則是疾病惡化。

在肺癌研究中，Dato-DXd 的療效比標準化療降低了 25% 的疾病惡化或死亡風險，中位存活期為 4.4 個月，而化療為 3.7 個月；Dato-DXd 組的客觀反應率為 26.4%，化療組為 12.8%。從整個人群 (包括鱗狀和非鱗狀 NSCLC) 來看，雖在統計學上有顯著的獲益，但在數字上看起來並沒有非常大的差異；但若按疾病類型細分結果時，則會發現非鱗狀 NSCLC 患者的情況更好，疾病無惡化存活期提高了 2 個月。

第一三共表示，雖然不確定為何這兩組患者間會有差異，但這確實為思考「哪些患者最可能受益」提供了一條前進的道路。展望未來，這或許將為非鱗狀 NSCLC 患者提供一個有意義的二線標準治療、甚至取代化療。阿斯利康則表示，兩項 Dato-DXd 研究的不良事件發生率其實都很低，其耐受性比化療更好、停藥率也很低。

此外，斯隆-凱特琳紀念醫院乳腺腫瘤學家 Sarat Chandarlapaty 似乎也不太擔心肺癌試驗中出現的 ILD 事件，尤其是研究人員認為，這些不良事件與疾病本身的關聯，比與治療間的關聯更大。專家表示，資料顯示「ILD 發生率非常低」，在乳腺癌研究中，噁心、嘔吐等更典型的副作用發生率反而還更高。另外還有一個推測的可能因素，是治療前的狀態，如果患者在參加研究之前接受過多次化療，那麼他們罹患 ILD 的風險似乎更大。

在 ESMO 大會上有些遺憾的是，公司並未公布 TROPION 專案中備受期待的總存活率資料，但兩公司表示，這是因為肺癌與乳腺癌研究的主要觀察指標資料都尚未成熟。第一三共和阿斯利康對最終分析的時間安排非常謹慎，肺部研究資料預計將於 2024 年公布，乳腺癌研究的時間表尚未披露。

所謂抗體-藥物複合體 (ADC)

是結合抗體和藥物於一體的標靶治療藥品，由單株抗體、連接子和小分子藥物三個部份組成。由於有單株抗體存在，ADCs 可以很專一地鎖定患病區域 (腫瘤)、釋出藥物，所提供的有效載荷甚至比化療的效力高數千倍；且只要其專一程度夠高、有效載荷式安全的，那麼將可大大降低對周圍健康組織產生負面影響，也就是，大幅降低副作用。ADC 是一種革命性的技術，正在成為廣泛癌症治療藥物，可優先殺死癌細胞並限制脫靶毒性。

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資料來源：Fierce Biotech、BioSpace