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再生元製藥 (Regeneron Pharmaceuticals) 針對多發性骨髓瘤 (multiple myeloma, MM) 開發的雙特異性抗體 linvoseltamab，已獲得美國 FDA 授予快速通道指定資格，目前正在向 FDA 提交最新臨床資料。

12 月，再生元分享了 linvoseltamab 的 I/II 期試驗「LINKER-MM1」喜憂參半的數據。在該試驗中，受試患者都接受過大量的前期治療 ─ 所有患者都接受過至少三線治療或為三線難治性患者，但在接受 200 mg 劑量的患者中，有 46% 的復發/難治性多發性骨髓瘤 (r/r MM) 患者在以 linvoseltamab 治療 11 個月後獲得了完全反應或更好的反應，客觀反應率為 71%。

儘管取得了不錯的療效，但該研究的不良反應和死亡資料卻不容樂觀。在試驗中，所有接受 200 mg 劑量治療的 117 名患者都出現了不良事件，其中 85% 的患者出現了 ≥3 級的不良事件。最常見的不良反應是細胞因子釋放症候群 (CRS) (46%)；9 人 (7.7%) 發生了免疫效應細胞相關神經毒性症候群 (ICANS)；73% 的患者觀察到感染，14 人 (12%) 死於治療引發的不良反應，其中 11 人是因感染所致。再生元的研究設計採用了階梯式給藥方案，試圖減輕 CRS。

再生元的血液學高級副總裁 L. Andres Sirulnik 表示，多發性骨髓瘤目前仍為不治之症，患者會反覆經歷復發/緩解，亟需創新藥物；而 linvoseltamab 在這難以治療的患者群體中出現深度持久反應是很有潛力的，且該藥物的治療方案也很方便，當出現反應時，患者可以從 2 週給藥一次改為 4 週給藥一次。

Linvoseltamab 是一種雙特異性抗體

能將癌細胞上的 B 細胞成熟抗原 (BCMA) 與表現 CD3 的 T 細胞連接起來，啟動免疫細胞毒殺癌細胞的能力。雖然同類療法 (BCMA x CD3) 中，已經有楊森 (Janssen) 的 Tecvayli 和輝瑞 (Pfizer) 的 Elrexfio 已獲批准，不過，再生元將目標放在獲取「同類最佳」的地位：儘管尚未進行藥品直接比較試驗 (head-to-head comparison)，但 linvoseltamab 的客觀反應率似乎高於 Tecvayli 和 Elrexfio 的客觀反應率 (分別為 53.6% 與 58%)。

* 補充：
多發性骨髓瘤是第二常見的血液癌症，全球每年診斷出超過 176,000 例新病例，估計有 35,000 人在美國確診。其特徵是癌性漿細胞 (多發性骨髓瘤細胞) 增殖，排擠骨髓中的健康血細胞、浸潤其他組織並造成可能危及生命的器官損傷。儘管治療方式取得了進展，能減緩癌症的發展，但大多數患者最終仍會經歷惡化並需要額外的治療，無法治癒。

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資料來源：BioSpace、Regeneron