國際生醫新聞

Keytruda在2024年一開春就拿到美國第39張藥證，市場預估Keytruda 2030年銷售將達300億美元。

2024年1月12日，美國FDA 核准默沙東(Merck)的 KEYTRUDA®（pembrolizumab）合併放射化學治療 (CRT)用於治療FIGO 2014 III-IVA期子宮頸癌患者，無論 PD- L1表達。市場預估Keytruda 2030年銷售將達300億美元。

1. KEYTRUDA 是第一個也是唯一一個被批准與放化療聯合治療這些患者的抗 PD-1 療法。三期試驗顯示，相較安慰劑+CRT，KEYTRUDA 聯合 CRT 證明可改善無惡化存活期 (PFS)，將疾病惡化或死亡的風險降低 41%。

2. FDA 批准 KEYTRUDA 治療子宮頸癌的第三個適應症，也是KEYTRUDA 在美國的第39個適應症。

三期臨床試驗KEYNOTE-A18

1. 也稱為 ENGOT-cx11/GOG-3047，是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照三 期試驗（ClinicalTrials.gov，NCT04221945）

2. KEYTRUDA 合併 CRT（順鉑和體外放射治療 [EBRT]，隨後進行近距離放射治療 [BT]）。該試驗招募了 1,060 名子宮頸癌患者，他們之前未接受過任何針對子宮頸癌的明確手術、放射治療或全身性治療。

3. 有596名FIGO 2014 III-IVA期子宮頸癌患者（腫瘤累及下陰道，伴或不伴延伸至盆腔側壁或腎積水/無功能腎臟或已擴散至鄰近盆腔器官），淋巴結陽性或淋巴結陽性陰性疾病，以及462名FIGO 2014年IB2-IIB期子宮頸癌患者（腫瘤病變>4厘米或臨床上可見的病變已擴散到子宮外，但尚未延伸到盆腔壁或陰道下三分之一），並伴有淋巴結-陽性疾病；兩名患者患有 FIFAO 2014 年 IVB 期疾病。患者被隨機 (1:1) 接受：

每三週 (Q3W) 進行 KEYTRUDA（200 mg 靜脈注射 [IV]），持續五個週期，同時每週使用順鉑（40 mg/m 2 IV），持續五個週期（每個當地診所可以選擇進行第六次輸注）和放射治療（隨後進行EBRT） BT），然後每六週（第 6 週）接受 KEYTRUDA（400 mg IV），共 15 個週期；安慰劑 IV Q3W 五個週期，同時每週使用順鉑 (40 mg/m 2 IV)，持續5 個週期（每個當地診所可以選擇進行第六次輸注）和放射治療（EBRT，隨後BT），隨後安慰劑IV Q6W，持續15 個週期。

關於 KEYTRUDA ® (pembrolizumab) 注射液，100 mg

KEYTRUDA 是一種抗程序性死亡受體-1 (PD-1) 療法，可透過增強人體免疫系統來幫助檢測和對抗腫瘤細胞的能力發揮作用。KEYTRUDA 是一種人源化單株抗體，可阻斷 PD-1 及其配體 PD-L1 和 PD-L2 之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的 T 淋巴細胞。

默沙東擁有業界最大的免疫腫瘤學臨床研究計畫。目前有超過 1,600 項試驗在各種癌症和治療環境中研究 KEYTRUDA。KEYTRUDA 臨床計劃旨在了解 KEYTRUDA 在癌症中的作用以及可預測患者從 KEYTRUDA 治療中受益的可能性的因素，包括探索幾種不同的生物標記。

關於子宮頸癌

子宮頸癌形成於子宮頸內壁的細胞中，子宮頸是子宮的下部。雖然篩檢和預防導致子宮頸癌發生率下降，但這種疾病繼續影響著美國和世界各地的許多人。子宮頸癌是全球女性第四大常見癌症。在美國，估計 2023 年約有 13,960 例新發生浸潤性子宮頸癌病例，約 4,310 人死於子宮頸癌。

III-IVA期 子宮頸癌 (高雄榮總)

第 III 期：單側或兩側卵巢癌，有骨盆腔以外的腹膜轉移，或轉移到後腹腔的淋巴結 (Tumor involves 1 or both ovaries withcytologically卵巢癌之分期：上皮性卵巢癌，採取手術分期(surgical staging)，根據手術時的觀察及手術標本的組織病理檢查， 來做分期的依據。病理報告需含有組織學類型、分化程度、卵巢以外的轉移與否及其轉移部位、淋巴結是否有轉移、卵巢有否向外生⾧的贅生物(exophytic vegetation)、以及腹水或腹膜腔灌洗(peritoneal lavage)之細胞學檢查結果。
第 III 期：單側或兩側卵巢癌，有骨盆腔以外的腹膜轉移，或轉移到後腹腔的淋巴結 (Tumor involves 1 or both ovaries withcytologicallyor histologically confirmed spread to the peritoneum outside the pelvis and/or metastasis to the retroperitoneal lymph nodes)第 IIIA 期：後腹腔淋巴結轉移和/或組織學的檢查證實有腹腔的轉移(Positive retroperitoneal lymph nodes and/or microscopic metastasis beyondthe pelvis)
第 IIIA1期：只有後腹腔淋巴結轉移 (Positive retroperitoneal lymph nodes only)：
第IIIA1(i) 期：轉移小於或等於10 mm (Metastasis ≤ 10 mm)。
第IIIA1(ii)期：轉移大於10 mm (Metastasis > 10 mm)。
第 IIIA2期：組織學的檢查證實有腹腔的轉移和/或後腹腔淋巴結轉移(Microscopic, extrapelvic (above the brim) peritoneal involvement ± positiveretroperitoneal lymph nodes)。
第 IIIB 期：組織學檢查證實腹腔腹膜表面已經有了癌病變，但病變的最大徑並無超過兩公分者，和/或後腹腔淋巴結轉移(Macroscopic, extrapelvic,
peritoneal metastasis ≤ 2 cm ± positive retroperitoneal lymph nodes)。
第 IIIC 期：腹腔轉移病灶的最大徑已超過兩公分，和/或後腹腔淋巴結轉移，包含肝臟或脾臟外膜侵襲(Macroscopic, extrapelvic, peritoneal metastasis> 2 cm ± positive retroperitoneal lymph nodes. Includes extension to capsule or liver/spleen)。第 IV 期：遠端轉移超出腹膜(Distant metastasis excluding peritoneal metastasis)
第 IVA 期：肋膜積水有癌細胞 (Pleural effusion with positive cytology)。
第 IVB 期：肝臟或脾臟實質侵犯，轉移至腹外器官(包含腹股溝淋巴結與腹腔外淋巴結 (Hepatic and/or splenic parenchymal metastasis, metastasis toextra-abdominal organs (including inguinal lymph nodes and lymph nodes outside of the abdominal cavity)。