國際生醫新聞

今年 1 月，美國 FDA 敲定了兩份指南，將分別幫助藥物開發商開發兩個熱門領域的療法 ─ 使用基因組編輯的基因療法，以及體外製造的 CAR-T 細胞產品。

基因組編輯開發指南
最終版本有 19 頁，明確表明了 FDA 對使用加速審批途徑的立場，並且納入一份表達 FDA 支持的聲明；正如 Peter Marks 等 FDA 官員之前所表示的：FDA 支持對基因組編輯產品使用加速審批，並鼓勵申辦者在臨床試驗開發早期就開始與 FDA 討論其產品是否有資格參與此類 (加速審批) 計畫，包括使用規劃中的替代觀察指標或中間臨床觀察指標等。

與 2022 年 3 月的草案相較，本次的最終版本有一些修正，包括：闡明對單次基因組編輯組件的建議 [例如，在主細胞庫 (master cell bank) 的製造過程中，「可減少基因組編輯組件的資訊和發布測試的範圍」]、對效力測定的期望，以及對可能存在的脫靶毒性的非臨床研究的考慮。

CAR-T 細胞療法開發指南
2022 年 3 月發布的草案，在收到了生物技術創新組織 (BIO) 等行業參與者的回饋後，FDA 發布了長達 36 頁的最終版指南，其中就化學、製造和控制、藥理學和毒理學以及臨床研究設計提出了具體建議。

與先前的草案相比，該指南的修正包括：闡明了指南的範疇、增加對癌症適應症的新關注、建議製造者使用「以前接受過 CAR-T 細胞治療的患者」的細胞起始原料 (cellular starting material) 製造 CAR-T 細胞，以及詳細說明表現多個轉基因元件的 CAR-T 細胞的效力、穩定性研究和臨床監測。

雖然該指南特別著重於 CAR-T 細胞，但 FDA 也指出，其中一些資訊和建議也可能適用於其他轉基因淋巴細胞產品，如 CAR-NK 細胞或 T 細胞受體 (TCR) 修飾的 T 細胞；此外，FDA 也在其中指出了同種異體療法與自體療法的不同規範。

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資料來源：Endpoints News、Fierce Biotech