國際生醫新聞

2024年3月14日，美國FDA核准Madrigal Pharmaceuticals的 Rezdiffra(resmetirom)作為首個治療代謝功能障礙相關脂肪性肝炎的藥物，預估Madrigal 的藥物每年的費用可能在 30,000 至 40,000 美元之間，預計4月上市。這是今年最受期待的消息之一，因為代謝功能障礙相關脂肪性肝炎 (MASH)，以前稱為非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，影響著全球每 1000 人中的 5.3 人，在美國，這種疾病佔所有肝細胞癌病例的 18%。

FDA 藥物評估和研究中心免疫學和發炎辦公室代理主任 Nikolay Nikolov 醫學博士表示，以前，患有明顯肝臟疤痕的 NASH 患者沒有可以直接解決其肝損傷的藥物，Rezdiffra 的批准將首次為這些患者提供飲食和運動之外的治療選擇。FDA 不需要進行肝臟活檢來確定患者是否有資格使用 Rezdiffra。在獲得批准之前，潛在的活檢要求是投資者爭論的關鍵點，因為繁瑣的侵入性程序將限制 Rezdiffra 的使用。

市場分析師認為，過去如果有人患有肥胖症和糖尿病，醫生會向他們提供飲食和生活方式方面的建議，但不一定會針對 MASH 進行治療，因為他們沒有藥物可以服用，現在有了FDA核准的治療藥物， MASH 的診斷將會增加，市場會擴大。Rezdiffra 是第一個在三期試驗中同時滿足 MASH 消退和纖維化改善目標的藥物。在 Rezdiffra 取得突破之前，Intercept 的Ocaliva 看起來最有可能成為MASH 的第一種藥物，不幸，FDA 在2023 年6 月第二次否決它。MASH 藥物開發失敗的有輝瑞(Pfizer) 、百時美施貴寶等大廠。

市場潛在規模與銷售

1. 根據分析公司IQVIA 最近發布的一份白皮書，市場規模估計存在很大差異，到 2030 年，市場規模預計將超過 100 億美元到超過 1000 億美元 。

2. Evercore ISI 的分析師最近估計，到 2030 年，Rezdiffra 的全球銷售額可能達到約 26 億美元，高峰時達到 55 億美元。這是基於 Madrigal 的估計，目前約有 315,000 名患有第 2 期或第 3 期（F2 和 F3）顯著纖維化的 MASH 的美國患者正在接受專家治療。Madrigal股價3/14日下跌10.77%收243.57美元，市值為49億美元，受此獲准上市消息激勵，3/15日盤前大漲近25% 股價為302美元。3/15日收盤漲11%收270.37美元，市值約54億美元。

三期臨床試驗

1. 結果顯示 Rezdiffra 改善了肝纖維化並解決了非酒精性脂肪性肝炎在非肝硬化患者中非酒精性脂肪性肝炎患有中度至晚期肝纖維化 。服用兩種 Rezdiffra 劑量的患者中，分別有 24.2% 和 25.9% 的患者纖維化得到至少一個階段的改善，且脂肪肝疾病活動評分沒有惡化。此比率顯著高於安慰劑組的 14.2%。

2. Rezdiffra 的加速批准是基於 MAESTRO-3 階段的結果非酒精性脂肪性肝炎審判，最近發表在新英格蘭醫學雜誌。MAESTRO-非酒精性脂肪性肝炎是一項正在進行的關鍵、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，入組了 1,759 名經活檢確診的患者非酒精性脂肪性肝炎。經過 52 週的治療後，與安慰劑相比，100 毫克和 80 毫克劑量的 Rezdiffra 在兩個主要終點上均顯示出統計學上顯著的改善：非酒精性脂肪性肝炎緩解（包括非酒精性脂肪肝病 [NAFLD] 活動評分降低 ≥2 分）且纖維化未惡化，以及纖維化改善至少一個階段且 NAFLD 活動評分未惡化。纖維化改善和非酒精性脂肪性肝炎無論年齡、性別、2 型糖尿病狀況或纖維化階段如何，解析度都是一致的。

3. Rezdiffra 是一種每日一次的口服 THR-β 激動劑，非酒精性脂肪性肝炎患者將根據體重獲得不同劑量的 Rezdiffra。對於體重低於 100 公斤（220 磅）的患者，建議劑量為 80 毫克。其他患者應服用 100 毫克劑量。

 資料:公司、Biospace、FiercePhamar