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禮來 (Eli Lilly) 3 月 8 日宣佈，美國 FDA 已決定召集其外周和中樞神經系統藥物 (PCNS) 諮詢委員會，評估支援禮來的阿茲海默症治療藥物 donanemab 的安全性與療效資料，以及臨床試驗「TRAILBLAZER-ALZ 2」的獨特試驗設計對療效的影響。FDA 尚未確定會議日期，但已確定會將其審批時程推遲到 2024 年第一季以後。

FDA 的決定令禮來高層和許多阿茲海默症專家感到意外，因為原本預計該藥物將於三月獲得全面批准。禮來表示，FDA 決定在最初預期的審批時程之後召開諮詢委員會會議是「不尋常的」；只不過，FDA 對於另兩種以澱粉樣蛋白質為標的、且已獲批准的療法，也都在批准前召開過此類會議，行業組織「阿茲海默症藥物發現基金會」的聯合創始人兼首席戰略長 Howard Fillit 也認為，這是包括 Leqembi 在內的該類藥物的監管流程之一，因此本次 FDA 的決定並不是一個挫折，而是在藥物審批過程中又向前邁進了一步。

禮來跟據「TRAILBLAZER-ALZ 2」的結果為 donanemab 申請批准。這是一項雙盲、安慰劑對照研究，共招募 1700 多名受試者。這些受試者是通過認知評估和腦成像技術來量化澱粉樣斑塊和 tau 水平篩選出來的，所有患者都患有早期症狀明顯的阿茲海默症。

不過，「TRAILBLAZER-ALZ 2」採取了一種獨特的治療方案，允許患者在大腦中的澱粉樣斑塊降到特定的預定水平後停止 donanemab 治療。Howard Fillit 曾對此表示，這一「創新」設計很可能導致了 FDA 拒絕 donanemab 的加速審批申請。所幸不久後，禮來公佈了該試驗更多數據，表明 donanemab 達到了主要療效觀察指標，並顯著減緩了患者的認知和功能衰退。

然而美中不足的是，儘管數據表現強勁，該藥物仍有一些安全性疑慮。在「TRAILBLAZER-ALZ 2」試驗中，有 2 例死亡病例被確認為澱粉樣蛋白相關成像異常 (ARIA)。此外，還觀察到第 3 例死亡，但此例無法與嚴重的 ARIA 關聯。據報導，31.4% 的 donanemab 治療患者出現微出血、24% 的患者出現腦腫脹，整體而言，與 Leqembi 相比，donanemab 的嚴重副作用發生率更高，這可能是 FDA 「格外謹慎」的原因之一。

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資料來源：BioSpace、Reuters