《CAR-T》接受 CAR-T高達 50% 治療後一年內復發!! 自體和異體細胞療法各有千秋(閱讀)
隨著 CAR-T 細胞療法開發商不斷獲得資金並吸引大型製藥合作夥伴投入,許多專案都在擴大開發範圍,不僅是自體細胞療法,異體細胞療法也日益受到重視,而此二者各有千秋。(延伸閱讀: 《CAR-T》先付五千萬美元!! BioNTech以2.5億美元私募購入CAR-T英國Autolus 並任一席董事 預計在研發、商業化與臨床試點合作)
自體細胞療法領先,異體細胞療法成另一個理想
美國 FDA 目前已批准 6 種自體 CAR-T 細胞療法,用於治療不同的血癌。自體細胞療法的最大障礙有二:除了高達 10 萬~ 30 萬美元的驚人成本外,製成患者可用產品需要長達 5~6 週,然而符合使用條件的患者往往病情較重,很可能在等待期間就已死亡。
目前部分公司正在開發降低製造成本和加快速度的技術,期望能將交貨時間縮短到 10 天以內。與此同時,越來越多的公司開始探索異體細胞療法;因為是使用健康個體來源的細胞,因此可以先製作,患者需要時,幾乎無需等待即可使用。這是一個新興的機會,但相關技術仍處於相對初級階段。
各有優劣
雖然自體細胞療法一般被認為更安全,但這兩種細胞療法其實都有發生毒性相關事件的風險,包括可能致命的細胞因子釋放症候群 (CRS) 以及神經系統併發症。至於異體細胞療法,雖有成本較低、現成可用的優點,然而若是患者將該細胞判定為「外來物」,則可能發生排斥、甚至是移植物抗宿主疾病。
細胞療法並非萬能
有些患者對細胞療法根本沒有反應,而有反應的患者還有可能隨著時間的推移而療效下降、導致復發。根據 Genedata Profiler 的資料,接受 CAR-T 細胞療法的患者中有高達 50% 的人在治療後一年內復發。此外,血液腫瘤是 CAR-T 細胞療法最初的首選標的,但這只佔所有惡性腫瘤的 10% 左右,然而,細胞療法應用於實體瘤的障礙始終尚未突破。此外,去年 11 月,美國 FDA 啟動了一項針對 CAR-T 細胞治療相關的續發性惡性腫瘤的調查,並且由於「存在 T 細胞惡性腫瘤的風險,並可能導致嚴重後果,包括住院和死亡」,FDA 推動對所有獲得許可的 BCMA 導向和 CD19 導向的 CAR-T 細胞療法發出全類別的黑框警告。(延伸閱讀: 《CAR-T》細胞治療的最新難題 ─ 治療後出現續發性 T 細胞癌症!)
綜合多方專家的意見,認為儘管異體細胞療法在某些適應症或條件下可能會占上風,但自體細胞療法仍將佔有一席之地,且自體細胞療法的技術與研究不斷進步,相信兩種方法都有各自的發展空間。而這些自體細胞療法開發和生產的速度將會越來越快,成本方面的效益也會越來越高。
此外,我們應當瞭解,這兩種方法並不一定是「非此即彼」的關係,而應是具有「互補性」的,在不同時機採用不同的策略。此外,隨著這兩種方法的技術進步,未來癌症以外的適應症也有可能出現,例如自體免疫疾病等,都是值得期待的。(延伸閱讀: 《細胞療法》FDA核准第一個實體腫瘤自體T細胞療法 ,Iovance 一次性個人化療法 AMTAGVI™ (lifileucel) 拔得頭籌!!)
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資料來源:BioSpace、NIH