國際生醫新聞

隨著 CAR-T 細胞療法開發商不斷獲得資金並吸引大型製藥合作夥伴投入，許多專案都在擴大開發範圍，不僅是自體細胞療法，異體細胞療法也日益受到重視，而此二者各有千秋。(延伸閱讀: 《CAR-T》先付五千萬美元!! BioNTech以2.5億美元私募購入CAR-T英國Autolus 並任一席董事 預計在研發、商業化與臨床試點合作)

自體細胞療法領先，異體細胞療法成另一個理想
美國 FDA 目前已批准 6 種自體 CAR-T 細胞療法，用於治療不同的血癌。自體細胞療法的最大障礙有二：除了高達 10 萬~ 30 萬美元的驚人成本外，製成患者可用產品需要長達 5~6 週，然而符合使用條件的患者往往病情較重，很可能在等待期間就已死亡。

目前部分公司正在開發降低製造成本和加快速度的技術，期望能將交貨時間縮短到 10 天以內。與此同時，越來越多的公司開始探索異體細胞療法；因為是使用健康個體來源的細胞，因此可以先製作，患者需要時，幾乎無需等待即可使用。這是一個新興的機會，但相關技術仍處於相對初級階段。

各有優劣
雖然自體細胞療法一般被認為更安全，但這兩種細胞療法其實都有發生毒性相關事件的風險，包括可能致命的細胞因子釋放症候群 (CRS) 以及神經系統併發症。至於異體細胞療法，雖有成本較低、現成可用的優點，然而若是患者將該細胞判定為「外來物」，則可能發生排斥、甚至是移植物抗宿主疾病。

細胞療法並非萬能
有些患者對細胞療法根本沒有反應，而有反應的患者還有可能隨著時間的推移而療效下降、導致復發。根據 Genedata Profiler 的資料，接受 CAR-T 細胞療法的患者中有高達 50% 的人在治療後一年內復發。此外，血液腫瘤是 CAR-T 細胞療法最初的首選標的，但這只佔所有惡性腫瘤的 10% 左右，然而，細胞療法應用於實體瘤的障礙始終尚未突破。此外，去年 11 月，美國 FDA 啟動了一項針對 CAR-T 細胞治療相關的續發性惡性腫瘤的調查，並且由於「存在 T 細胞惡性腫瘤的風險，並可能導致嚴重後果，包括住院和死亡」，FDA 推動對所有獲得許可的 BCMA 導向和 CD19 導向的 CAR-T 細胞療法發出全類別的黑框警告。(延伸閱讀: 《CAR-T》細胞治療的最新難題 ─ 治療後出現續發性 T 細胞癌症！)

綜合多方專家的意見，認為儘管異體細胞療法在某些適應症或條件下可能會占上風，但自體細胞療法仍將佔有一席之地，且自體細胞療法的技術與研究不斷進步，相信兩種方法都有各自的發展空間。而這些自體細胞療法開發和生產的速度將會越來越快，成本方面的效益也會越來越高。

此外，我們應當瞭解，這兩種方法並不一定是「非此即彼」的關係，而應是具有「互補性」的，在不同時機採用不同的策略。此外，隨著這兩種方法的技術進步，未來癌症以外的適應症也有可能出現，例如自體免疫疾病等，都是值得期待的。(延伸閱讀: 《細胞療法》FDA核准第一個實體腫瘤自體T細胞療法 ，Iovance 一次性個人化療法 AMTAGVI™ (lifileucel) 拔得頭籌!!)

延伸閱讀：《異體CAR-T》Poseida多發性骨髓瘤的同種異體 CAR-T 細胞療法，一期試驗取得正面早期結果，但藥效持續性仍有待觀察 (必必讀)
延伸閱讀：《細胞療法》龍頭製造Lonza : 細胞和基因療法產業CDMO過度擴產，產能閒置與營運成本過高導致產業設施出售潮

資料來源：BioSpace、NIH