國際生醫新聞

2024年4月4日，美國FDA核准施貴寶一種針對CD19 的CAR T 細胞療法Breyanzi，用於已接受Bruton 酪氨酸激酶抑製劑(BTKi) 和淋巴瘤 2 抑制劑 (BCL2i)治療後復發或難治性慢性淋巴細胞白血病(CLL)小淋巴細胞白血病(SLL)。

BTKi 和 BCL2i 療法是 CLL 最常見、最有效的治療選擇。 不過，當患者在這兩方面都失敗時，預後就會很糟糕，在FDA核准Breyanzi之前，他們確實很少有有效的治療選擇。Breyanzi將為傳統療法失敗的患者提供另一項選擇之一。

 施貴寶希望將 Breyanzi 的療法擴大治療市場，用於治療已接受 BTKi 療法的復發或難治性濾泡性淋巴瘤以及復發或難治性套細胞淋巴瘤患者。該公司的PDUFA 日期分別為2024年5月23日和2024年5月31日。

臨床試驗

1. 2023年五月的公告，在關鍵的 TRANSCEND 004 試驗中，18.4% 的 CLL 或 SLL 患者在隨訪 21.1 個月時對 Breyanzi 治療出現完全緩解 (CR)，總體緩解率 (ORR) 為 42.9%。2024年四月四日，最新的試驗結果，顯示Breyanzi 的CR 率為20%，整體緩解率(ORR) 為45%，緩解持續超過35 個月。副總裁兼後期開發血液學和細胞治療負責人 Rosanna Ricafort強調了 20% CR 率的重要性，因為在目前可用的療法中，在復發/難治性 CLL 的患者群體中，完全緩解基本上是聞所未聞的。(延伸閱讀: 《CAR-T》接受 CAR-T高達 50% 治療後一年內復發!! 自體和異體細胞療法各有千秋(閱讀))

2. 施貴寶表示，TRANSCEND CLL 004 中，Breyanzi 表現出了「可控的安全性」。CAR T 細胞確實具有潛在的危及生命的毒性。它們必須由具有管理 CAR T 細胞專業知識的護理人員來管理。

FDA黑框警告

對於 CLL 和 SLL，FDA 附加了細胞激素釋放症候群、神經毒性和繼發性血液惡性腫瘤的黑框警告。前兩個風險特別發生在 Breyanzi 身上，而第三個風險則與 BCMA 和 CD19 導向的 CAR-T 療法有關，包括 Breyanzi。隨著週四批准 Breyanzi 用於 CLL 和 SLL，FDA 顯然願意將 CAR T 療法擴展到更多腫瘤適應症。

當涉及CAR-T療法時，FDA 正在仔細評估這些風險和其他風險。 11月，監管機構對繼發性惡性腫瘤的「嚴重風險」展開調查，導致當時所有六種商業CAR-T療法都添加了黑框警告。(延伸閱讀: 《CAR-T》細胞治療的最新難題 ─ 治療後出現續發性 T 細胞癌症！)

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