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諾華 (Novartis) 5 月 宣布，將斥資 10 億美元預付款、以及最高 7.5 億美元的里程碑付款，收購放射性配體藥物開發商 Mariana Oncology，將其納入其穩定的放射性藥物資產。Mariana 由 Atlas Venture、Access Biotechnology 和 RA Capital Management 於 2021 年創立。(延伸閱讀:《放射性藥物》沒在怕！競爭者進軍放射性藥物領域，諾華伸手歡迎)

Mariana Oncology 在炙手可熱的放射性配體領域迅速崛起。去年，Mariana Oncology 完成了 1.75 億美元的 B 輪融資，目標是在 2024 年將其首要候選藥物 MC-339 應用於臨床。為了支持其進入人體試驗階段，Mariana Oncology 建立了放射性藥物生產能力，雖然尚未建立起商業供應體系，但已投資支持其臨床試驗；此外，Mariana Oncology 還擁有研究基礎設施，而臨床供應能力正是諾華看中、並積極交易的因素之一。

Mariana Oncology 的產品線以 MC-339 為首，該候選藥物由一種胜肽類小分子組成，經設計可攜帶放射性錒 (actinium) 有效載荷；透過小分子，將有效載荷輸送到一個未公開的標的，並對小細胞肺癌細胞釋出致命的錒劑量、但不會對健康組織造成難以承受的傷害。

Mariana Oncology 的與眾不同之處
Mariana Oncology 以腫瘤標靶生物學為主軸，將配體模組與標靶特徵相結合。Mariana Oncology 配體的設計使其能夠更深入、更均勻地分佈於腫瘤中，並能迅速被全身分解 ─ 進而實現現有模組尚未實現的藥物特徵。

針對具有明確細胞外結構域靶點，Mariana Oncology 採用大環胜肽 (macrocyclic peptide) 的藥物發現戰略；對於其他結構不太明確的高價值靶點或脫落的靶點，Mariana Oncology 則是採用專有的多肽和非多肽方法。

Mariana Oncology 的配體設計標準包括：最大效力、選擇性、穩定性、物理化學多參數優化、避免藥物外流/藥物吸收轉運體，以及為放射性有效載荷添加連接劑和螯合化學，Mariana Oncology 利用在多肽和非多肽小分子藥物研發方面的研發專長和靈巧性，平衡了這些因素。此外，在開發配體的同時，該公司的放射化學和放射生物學研究團隊還利用 α 和 β 射線同位素有效載荷，從頭開始構建具有最佳平衡特性的放射性藥物。

放射性藥物

放射性藥物是一種旨在選擇性識別輻射並將其傳遞到腫瘤部位的藥劑。放射性藥物由三個部分組成：受螯合劑保護的放射性同位素、靶向配體以及將放射性同位素和配體結合在一起的連接體。放射性同位素可以是治療性高能量細胞殺傷性同位素，如錒或镥，也可以是低能量成像同位素，如鎵，不會傷害細胞。標靶配體將放射性同位素直接遞送至表達標靶的特定器官、組織或細胞，同時避開不表達其標靶的正常組織。

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資料來源：BioSpace、Mariana Oncology