國際生醫新聞

美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 年會 5 月 31 日在芝加哥拉開帷幕，有多家公司提前發佈了他們備受矚目的摘要。以下是《BioSpace》列出的一些值得關注的摘要：

1. 標靶腫瘤學: 雙特異抗體
抗體癌藥開發公司 Merus 5 月 24 日公佈了一項 II 期試驗資料，其雙特異性抗體 petosemtamab 與免疫療法 Keytruda (pembrolizumab) 聯合用於頭頸癌的一線治療，顯示出了有臨床意義的活性：總緩解率達 67%，在不同的腫瘤 PD-L1 表現量和 HPV 狀態下均可觀察到，且安全性良好。

消息一出，該公司股價隨之上漲了三分之一。投資銀行 William Blair 的分析師對此也充滿信心，認為該組合療法將成為頭頸癌治療中最有效的組合。Merus 計畫在今年晚些時候啟動一項 III 期研究。

雙特異性抗體(bispecific antibody, BsAb)係指利用基因工程方法製造的重組抗體，此重組抗體通常包含兩種不同的結合域(binding domain)，可分別結合兩種不同的抗原，或是同一抗原的兩種不同的抗原決定位(epitope)。由於自然界的抗體只能結合一種抗原，而雙特異抗體可以與兩種抗原的結合，理論上可以帶來更強的療效激活，增進特異性，同時可以降低抗藥性和毒性。穩定性、半衰期長和免疫原性低是觀察重點。

2. CAR-T 細胞療法
嬌生 (Johnson & Johnson) 與 Legend Biotech 的 Carvykti，是第一個、也是目前唯一一個獲准用於治療多發性骨髓瘤患者的 BCMA CAR-T 細胞療法，今年 4 月 5 日獲得美國 FDA 批准，可做為復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者的二線療法。本次會議上，兩公司將公佈 II 期試驗「CARTITUDE-2」的臨床資料，其中評估了該療法在不同多發性骨髓瘤治療環境和患者群體中的安全性和有效性。

William Blair 的分析師 Sami Corwin 表示，雖然預計這些更新對 Legend Biotech 的股價影響不大，但這將進一步支援 BCMA CAR-T 細胞療法在早期治療中的應用。

3. 新興腫瘤學和免疫療法

(1) 抗體-藥物結合物 (ADC) Tivdak (tisotumab vedotin)
輝瑞 (Pfizer) 和 Genmab 的 Tivdak 是治療頭頸部鱗狀細胞癌的 ADC，本次會議上，兩公司將公布其 II 試驗資料。獨立投資銀行 Leerink Partners 的分析師看好，並認為，在頭頸癌治療中，ADC 最終可能會取代化療，尤其是在二線治療時。此外，由於出血事件一直是 Tivdak 在頭頸癌治療中一個令人擔憂的問題，因此分析師們這次也非常期待瞭解耐受性方面的詳細情況。

所謂抗體-藥物複合體 (ADC)是結合抗體和藥物於一體的標靶治療藥品，由單株抗體、連接子和小分子藥物三個部份組成。由於有單株抗體存在，ADCs 可以很專一地鎖定患病區域 (腫瘤)、釋出藥物，所提供的有效載荷甚至比化療的效力高數千倍；且只要其專一程度夠高、有效載荷式安全的，那麼將可大大降低對周圍健康組織產生負面影響，也就是，大幅降低副作用。ADC 是一種革命性的技術，正在成為廣泛癌症治療藥物，可優先殺死癌細胞並限制脫靶毒性。

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(2) 免疫療法 CAN-2409 (aglatimagene besadenovec)
臨床階段生物製藥公司 Candel Therapeutics 總裁兼 CEO Paul Peter Tak 表示，免疫療法有可能改變患者的生活、將進展性癌症轉變為穩定疾病。其候選藥物 CAN-2409 在「接受免疫檢查點抑制劑治療後、病情仍在惡化」的非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者中，使用兩次「CAN-2409 + valacyclovir」可使中位總生存期達到 20.6 個月；相較之下，以 docetaxel 為基礎的標準化療組，其中位總生存期為 11.6 個月。

(3) 放射增強劑 NBTXR3
臨床階段生技公司 Nanobiotix 的 NBTXR3，是一種由功能化氧化鉿晶體奈米顆粒 (functionalized hafnium oxide crystalline nanoparticle) 組成的放射增強劑，用於晚期實體瘤患者的全身立體定位放射治療 (stereotactic body radiation therapy, SBRT)，然後再接續使用 PD-1 抑制劑 OPDIVO (nivolumab) 或 Keytruda (pembrolizumab) 治療。Leerink Partners 的分析師指出，由於迄今為止大多數嘗試都以失敗告終，因此「重建患者對於抗 PD-1 療法的某些敏感性」這一概念非常值得關注。

資料來源：BioSpace、ASCO、Fiercepharma