國際生醫新聞

- Arrowhead 開發新的肥胖症治療藥物 ARO-INHBE 與 ARO-ALK7，預計 2025 年初啟動臨床試驗
- 此二候選藥物在減少體重、體脂肪的同時，還可保持肌肉量，優於市面上的療法
- Arrowhead 割捨心血管疾病候選藥物 zodasiran、專注於 plozasiran，預計 2025 年上市

據估計，到了 2035 年，全球將有約四分之一的人口有肥胖問題，這使得減重成為製藥界競相爭奪的市場。然而，減重最重要的目的是獲得健康方面的益處，而非單純使「體重」下降，因此，像是如何在減重的同時保留肌肉等，成了藥物開發商必須克服的問題。

Arrowhead 減肥藥採取新策略
針對此課題，Arrowhead Pharmaceuticals 計劃透過新標的的作用機制來實現這些目標。該公司擁有兩項 RNAi (RNA interference) 候選藥物「ARO-INHBE」與「ARO-ALK7」：

1. ARO-INHBE：以肝臟中 INHBE 基因為目標，以減少其分泌型基因產物活化素 E (Activin E) 的表現。

2. ARO-ALK7：以活化素受體樣激酶 7 (ALK7) 基因為目標，可降低 ALK7 的表現。

此二基因都是經過驗證的標的，該基因功能缺失變異與肥胖/代謝疾病 (如 2 型糖尿病) 的風險降低有關。Arrowhead 的臨床前研究顯示，在飲食誘導的肥胖小鼠模型中，無論是單獨使用還是與 tirzepatide 聯合使用，ARO-INHBE 和 ARO-ALK7 都能有效抑制體重和脂肪量的增長，同時還能保留瘦肌肉，優於目前市售的療法。該公司計劃在今年年底前向美國 FDA 提交這兩項計劃的人體試驗申請，目標是在明年初啟動肥胖症臨床研究。

重整資源，Arrowhead 割捨心血管病藥物 zodasiran、保留 plozasiran
除了肥胖症藥物之外，Arrowhead 目前的研發項目還涵蓋心臟代謝、肺部、肝臟、肌肉或補體媒介的疾病等適應症，例如針對心臟代謝疾病的 plozasiran 和 zodasiran。此二候選藥物也是 RNAi 分子，分別以 APOC3 和 ANGPTL3 為目標，皆是藉由降低三酸甘油酯和脂蛋白等分子濃度來改善心血管健康。其中，plozasiran 已在臨床試驗中顯示出了良好的療效，目前計劃於 2025 年進入市場。至於 zodasiran，則因為 Arrowhead 規劃控制支出，宣布了放棄該藥物的開發，但仍期望為其尋找適當的合作對象。

* 補充：
Arrowhead Pharmaceuticals 是一家美國生技公司，該公司利用 RNA 干擾 (RNAi) 技術，開發治療「因蛋白質過度生產而引發的疾病」的創新療法。其開發項目包括治療 B 型肝炎、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、高三酸甘油脂血症、血栓形成和血管性水腫、透明細胞和腎細胞癌以及心血管疾病等的藥物。


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資料來源：Fierce Biotech、Arrowhead Pharmaceuticals