國際生醫新聞

- 主動免疫療法的優勢 可能優於已上市新藥
- 阿茲海默症主動免疫療法的未來：安全性是焦點、早期診斷是關鍵
-Vaxxinity 的 UB-311、AC Immune 的 SupraAntigen®-V 技術平台帶來有潛力的候選藥物

「主動免疫療法」的優勢 可能優於已上市新藥

作為一種阿茲海默症可能的新興療法，「主動免疫療法」正吸引著越來越多的關注。不同於直接向患者體內注射抗體的被動免疫療法，主動免疫療法目的在激發患者自身的免疫系統產生針對特定病理蛋白質的抗體。這種療法的主要優勢在於，它可以透過相對簡單的注射方式、每年僅需數次，即可達到治療效果，甚至可在家中給藥。與需要定期前往醫院進行輸液治療的被動免疫療法相比，主動免疫療法在成本、便利性和安全性方面都具有顯著優勢。目前有少數公司正在開發阿茲海默症的主動免疫療法，例如 Vaxxinity 與 AC Immune。

阿茲海默症主動免疫療法的未來：安全性是焦點、早期診斷是關鍵

儘管主動免疫療法前景光明，但其安全性問題仍是科學家和臨床醫生關注的焦點，因為主動免疫療法會持續刺激免疫系統產生抗體，一旦出現副作用，就很難控制。此外，針對澱粉樣蛋白的抗體可能會攻擊血管中的澱粉樣蛋白、引發 ARIA，嚴重時甚至會導致腦出血，對患有高血壓或心血管疾病的患者來說風險更大，例如：2002 年，由 Elan Pharmaceuticals 開發的一款主動免疫療法疫苗因導致部分患者出現腦膜腦炎 (meningoencephalitis) 而被緊急叫停；儘管如此，Elan 的疫苗在臨床試驗中展現出的清除澱粉樣蛋白斑塊的效果，仍為後續研究指明了方向。

為了充分發揮主動免疫療法的優勢，早期診斷至關重要。隨著以血液、唾液和尿液中生物標記的診斷技術不斷發展，未來有望在阿茲海默症的早期階段、甚至症狀出現之前就做出準確診斷，為主動免疫療法的介入爭取寶貴的時間。

總而言之，主動免疫療法為阿茲海默症的治療提供了新的可能性，但也面臨著安全性與有效性的挑戰。未來，隨著研究的深入和技術的進步，主動免疫療法有望成為預防和治療阿茲海默症的利器，為全球至少五千萬患者帶來希望。

AC Immune 特有的 SupraAntigen®-V 技術平台

AC Immune 採用了一種不同的方法，他們利用 SupraAntigen®-V 技術，讓脂質體 (liposome) 攜帶特定抗原進入體內，促使人體產生相應之抗體。AC Immune 的療法目前已進入 II 期臨床試驗階段，針對的病理蛋白質包括 β-澱粉樣蛋白、tau 蛋白和 α-突觸核蛋白 (alpha-synuclein)；其中，α-突觸核蛋白與帕金森氏症的發病密切相關。

自 2003 年 AC Immune 成立以來，公司專精在理解和治療神經退化性疾病，同時積累了開創性的科學和臨床專業知識。技術平台 SupraAntigen® 和 Morphomer® 是公司臨床和臨床前候選產品多樣化管道的引擎。

AC Immune 以開創針對神經退化性疾病的精準醫學為目標。該公司所擁有的技術平台 Morphomer® 和 SupraAntigen®。其中，利用 SupraAntigen® 技術，他們開發了針對神經退化性疾病的被動 (即單株抗體) 或主動 (即疫苗) 免疫候選藥物。

Vaxxinity 的化合物 UB-311 可將患者認知能力下降 50%

Vaxxinity 透過其主動免疫療法藥物 (Active Immunotherapy Medicine, AIM) 平台開發出一種安全的合成胜肽，透過模擬致病蛋白質 (例如澱粉樣蛋白) 的結構，誘導人體免疫系統產生相應的抗體。臨床試驗結果顯示，Vaxxinity 的先導化合物 UB-311 能夠將「輕度阿茲海默症患者認知能力下降」的幅度降低 50%，這一數據遠優於已獲批上市的被動免疫療法 Leqembi (27%) 和 Kisunla (29%)。

Vaxxinity 成立於 2014 年，今年 5 月已於納斯達克退市。該公司專注於開發神經學領域候選藥物，包括用於治療阿茲海默症的 UB-311、用於治療帕金森氏症、路易氏體失智症、多發性系統退化症的 UB-312、用於治療偏頭痛的 UB-313 等，另外還有用於治療高膽固醇血症的 PCSK9。此外，也曾開發了用於COVID-19 的 UB-612，只是因為後來 COVID-19 疫情趨緩，該疫苗未能在市場上立足。

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資料來源：BioSpace、Nature、Fierce Biotech、AC Immune、Vaxxinity