國際生醫新聞

2024年10/10日，美國FDA核准羅氏的羅氏 Itovebi ( inavolisib +輝瑞Palbociclib+阿斯利康 fulvestrant )治療一種乳癌亞型。Itovebi 是一種 PI3K 抑制劑，其主要功能在於細胞生長、增殖、分化和存活之抑制。根據其標籤，Itovebi 的作用機制使其能夠抑制腫瘤生長，並且與輝瑞 Ibrance( Palbociclib)和阿斯利康 Faslodex(fulvestrant) 聯合使用時，與單獨治療或相互聯合治療相比，可以產生更強的抗癌效果。羅氏進入 PI3K 領域，對諾華公司構成潛在挑戰，諾華的口服藥物Piqray (alpelisib) 於 2019 年獲得 FDA 批准用於相同的適應症。 2023 年，Piqray 的營收為 5.05 億美元。

紀念斯隆凱特琳癌症中心內分泌治療研究組合部門負責人兼早期藥物開發服務臨床主任 Komal Jhaveri 醫學博士說：「PI3K 通路在疾病進展中發揮關鍵作用，並且一直難以靶向。」

羅氏表示，大約 40% 的 HR 陽性乳癌中發現了 PIK3CA 突變，它與腫瘤生長、疾病進展和治療抗藥性有關。疾病進展或死亡的風險降低 57% 的Itovebi 是第一個被批准用於患有乳癌的患者的標靶治療藥物。預計 Itovebi 將在未來幾週內在美國上市。

臨床試驗: 無惡化存活期多一倍

該療法將以 Itovebi 為商品名進行銷售，用於患有內分泌抗藥性、PIK3CA 突變、激素受體(HR)陽性、人類表皮生長因子受體成人患者2 (HER2) 陰性、局部晚期或轉移性乳癌，經 FDA 批准的檢測檢測，在完成輔助內分泌治療時或完成後復發。。此核准是基於INAVO120 試驗的數據，顯示合併治療組的無惡化存活期為15 個月，而安慰劑是brance 和fulvestrant聯合治療組的無惡化存活期為7.3 個月。

FDA 也批准 FoundationOne Liquid CDx 檢測作為伴隨診斷設備，用於識別乳癌患者是否接受 inavolisib 合併 Palbociclib 和 fulvestrant 治療。

INAVO120 (NCT04191499)臨床試驗

是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗，受試者為325 名內分泌抗藥性、PIK3CA 突變HR 陽性、HER2 陰性局部晚期或轉移性乳癌患者，這些患者在治療期間病情進展，對療效進行了評估。原發性內分泌抗性定義為輔助內分泌治療 (ET) 前 2 年復發，繼發性內分泌抵抗定義為輔助 ET 治療至少 2 年後復發或完成輔助 ET 後 12 個月內復發。

患者以1:1 的比例隨機分配至每天一次口服9 mg 的inavolisib 或安慰劑組，每天口服一次palbociclib 125 mg，連續21 天，然後停藥7 天，組成一個28 天的週期，並在週期中肌肉注射fulvestrant500 mg 1、第 1 天和第 15 天，然後是每個 28 天週期的第 1 天。患者接受治療直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。隨機分組根據是否存在內臟疾病（是或否）、內分泌抵抗（原發性或繼發性）和地理區域（北美/西歐、亞洲等）進行分層。

主要療效結果指標為研究者根據 RECIST 1.1 版評估的無惡化存活期 (PFS)。其他療效結果指標包括總存活期 (OS)、研究者評估的客觀緩解率 (ORR) 和緩解持續時間 (DOR)。治療組 ORR和DOR分別為58%和18.4 個月、無惡化存活期15個月，而安慰劑組ORR和DOR分別為為25%和9.6個月、無惡化存活期7.3個月。

最常見的不良反應（≥20%），包括實驗室異常，為嗜中性白血球減少、血紅素減少、空腹血糖增加、血小板減少、淋巴球減少、口腔炎、腹瀉、鈣減少、疲勞、鉀減少、肌酸酐增加、ALT增加、噁心、鈉減少、鎂減少、皮疹、食慾下降、COVID-19 感染和頭痛。

關於荷爾蒙受體 (HR) 陽性乳癌

HR 陽性乳癌是所有乳癌中最常見的類型，約佔病例的 70%。 HR 陽性乳癌的一個顯著特徵是其腫瘤細胞具有附著於一種或兩種荷爾蒙（雌激素或黃體酮）的受體，可促進腫瘤生長。診斷為 HR 陽性轉移性乳癌的患者通常面臨疾病進展和治療副作用的風險，因此需要額外的治療選擇。 HR 陽性乳癌中 PI3K 訊號通路通常失調，通常是由於活化PIK3CA突變所致，該突變已被確定為對與細胞週期蛋白依賴性激酶4/6 抑制劑聯合使用的標準護理內分泌治療產生內在抗藥性性的潛在機制。

Itovebi (inavolisib) 是一種處方藥

用於治療患有激素受體(HR) 陽性、人類表皮生長因子受體2 (HER2) 陰性且磷脂酰肌醇3 異常的成人乳癌-激酶催化亞基α（PIK3CA）基因，已擴散到附近組織或淋巴結（局部晚期），或身體其他部位（轉移性），並在激素（內分泌）治療後恢復。

新型PI3K標靶藥物Inavolisib可治療在荷爾蒙受體陽性 HER2陰性晚期乳癌。Ibrance( Palbociclib)是一種具高度選擇性及可逆性的週期素依賴性激酉每(CDK) 4和6的抑制劑。週期素D1和CDK4/6是多種會導致細胞增生之訊息傳遞路徑的下游。Faslodex(fulvestrant)治療已接受輔助抗雌激素療法，但疾病仍復發，或使用抗雌激素療法但疾病仍惡化的停經婦女，且其雌激素受體為陽性的局部晚期或轉移性乳癌。

資料: FDA、Endpoints News、公司