國際生醫新聞

根據禮來(Eli Lilly)新聞稿，公司在2023年9月啟動口服小分子GLP-1R激動劑Orforglipron治療肥胖和超重（ATTAIN系列研究）和II型糖尿病（ACHIEVE系列研究）治療效果和安全性之三期臨床試驗。(延伸閱讀:《減肥*》禮來(Eli Lilly)每日一次口服非肽GLP-1受體激動劑候選新藥 orforglipron二期臨床減重試驗顯示 36 週減重14.7%且可顯著降低 A1C)

禮來開發口服降血糖藥（Orforglipron）是一種GLP-1受體激動劑，與諾和諾德的semaglutide注射液具有相同的標靶。其作用機制還包括活化血糖調節、延遲胃排空和降低食慾。不同之處在於Orforglipron是一種小分子藥物，可以口服給藥，而後者是一種勝肽類藥物，需要注射給藥。

公司在最近的法說中表示，2025年將提出三期的數據，而根據經濟學人的報導，禮來和諾和諾德預計將在 2026 年推出口服GLP -1 藥物。

三期臨床試驗

招募 3000 名患者。此外，ATTAIN-2研究是一項全球三期研究，旨在評估超重或肥胖成年第二型糖尿病患者每天口服一次Orforglipron的有效性和安全性。本研究旨在招募1500名BMI≥27 kg/m2（HbA1c：7%~10%）且至少有過一次飲食減肥嘗試失敗的II型糖尿病成年患者。 ATTAIN-J 研究是在日本進行的三期試驗，旨在評估每日一次口服 Orforglipron 對患有肥胖相關併發症的肥胖成年患者的有效性和安全性。

根據Synapse資料庫，截至2023年9月8日，針對GLP-1R的在研藥物有289個，適用於69個適應症，由264個不同組織在研究，涉及2427項相關臨床試驗，多達7464項。針對單一或多個GLP-1R的新藥正在緊張的臨床研究中，競爭市場正在形成。

GLP-1和GLP-1R

GLP-1以G蛋白偶合受體方式結合至GLP-1R，而GLP-1R 廣泛存在胰島細胞、心臟、肺、腎、胃、迷走神經節、腦幹 9-10。 當GLP-1作用在胃腸道中會使胃酸分泌量降低，胃排空變慢；在心臟則有降低血壓、增加心速及心肌收縮力之效果；在脂肪組織可以增加脂肪分解和葡萄糖吸收。目前市場上的藥品應稱為GLP-1R，因為是合成經修飾GLP-1，使藥物作用時間長，作用位置跟GLP-1一樣，R是receptor 的意思，這樣的稱呼可能是為了跟人體天然的GLP-1做區別。

NOVO每天一次的口服片劑的瑞倍適(Rybelsus®，semaglutide)用於降低血糖，2019年FDA核准為全世界第一個GLP-1口服降血糖藥。試驗證明也可以減重，但不是FDA核准的減重藥物。Rybelsus片劑含有與Wegovy注射液和Ozempic注射液相同的活性成分。 Wegovy 已被批准用於體重管理，Ozempic 已被批准用於第 2 型糖尿病。