國際生醫新聞

代謝功能障礙相關脂肪性肝炎 [MASH，舊稱非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)]，是一種可能致命的脂肪肝疾病，全球有超過 1.15 億名患者，預計到 2030 年將增至 3.57 億人。今年三月，美國 FDA 批准了 Madrigal Pharmaceuticals 的 Rezdiffra [resmetirom，一種肝臟定向甲狀腺激素受體 (THR)-β 促效劑]，成為 MASH 的首款治療藥物，而在 Madrigal 之後，還有許多製藥公司努力追趕著。

1. GLP-1 藥物崛起，MASH 藥物市場前景一度堪憂？
2. GLP-1 藥物非萬靈丹，故 MASH 藥物銷售亮眼、仍具發展潛力
3. MASH 藥物與 GLP-1 藥物聯合治療成趨勢
4. 國際預計上市減重藥物
5. GLP-1受體促效劑(glucagon-like peptide-1 receptor agonists)

GLP-1 藥物崛起，MASH 藥物市場前景一度堪憂？
多年來，在開發代謝功能障礙相關脂肪性肝炎 (metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH) 治療藥物的過程中充滿困難與挑戰、對藥物研發的科學要求很高，但潛在患者數以百萬計，預估市場相當大。然而，禮來 (Eli Lilly) 和諾和諾德 (Novo Nordisk) 先後發表研究結果，指出其糖尿病/減肥藥物 tirzepatide 和 semaglutide (表2) 也能有效改善 MASH 患者的病情，且價格相對便宜，這引發了人們對於 MASH 專屬藥物市場空間的擔憂。(延伸閱讀: 《MASH》戰線從減肥症延伸到 MASH！禮來(Eli Lilly) 與百靈佳殷格翰/西蘭的 GLP-1 相關藥物各顯身手！)

GLP-1 藥物非萬靈丹，故 MASH 藥物銷售亮眼、仍具發展潛力
儘管 GLP-1 藥物來勢洶洶，但 MASH 藥物的市場表現依然亮眼。首家將 MASH 藥物推向市場的公司 Madrigal Pharmaceuticals，其第三季銷售額高達 6,220 萬美元，遠超華爾街預期，顯示 MASH 專屬藥物市場仍具發展潛力。

儘管 GLP-1 藥物對治療 MASH 有一定效果，但並非萬靈丹。禮來在歐洲肝臟研究協會年會中公佈的數據顯示，tirzepatide 雖然可以有效清除肝臟脂肪細胞，但在改善纖維化方面的效果並不明顯。諾和諾德的 semaglutide 在 2021 年的一項試驗中也未能顯示出與安慰劑的顯著差異。

MASH 藥物與 GLP-1 藥物聯合治療成趨勢
Madrigal Pharmaceuticals 的高階主管表示，許多患者在使用 MASH 藥物的同時，也會服用減重藥物，且不需要先嘗試 GLP-1 藥物後再轉用 MASH 藥物治療。開發 MASH 藥物的生技公司也開始調整研發策略，證明其肝臟導向候選藥物可與減肥藥物聯合使用，以達到更好的治療效果。

此外，Sagimet Biosciences 的口服 MASH 藥物 denifanstat 的臨床試驗數據顯示，聯合使用 GLP-1 藥物可以顯著改善患者的肝臟纖維化程度，效果優於單獨使用任何一種藥物。Akero Therapeutics 的實驗性 MASH 藥物 efruxifermin 也在與 GLP-1 藥物聯合使用的試驗中，觀察到對肝臟功能的顯著改善。

專家分析，GLP-1 藥物並非直接作用於肝臟，而是透過降低食慾、改善體重來間接改善 MASH，其效果可能需要更長時間才能完全顯現；而 GLP-1 藥物與 MASH 藥物的聯合使用，預計將成為 MASH 治療的標準模式，為患者帶來更好的治療效果。

延伸閱讀：《MASH》戰線從減肥症延伸到 MASH！禮來(Eli Lilly) 與百靈佳殷格翰/西蘭的 GLP-1 相關藥物各顯身手！
延伸閱讀：《MASH》高達83% MASH脂肪性肝炎患者症狀獲得改善！百靈佳開發中減重候選新藥Glucagon/GLP-1受體雙重促效劑有望成為同類最佳治療藥物

國際預計上市減重藥物: 研究公司 Citeline 估計有 300 多種候選藥物正在研究中，其中大部分預計將在未來幾年內問世（見下表，表1 ）。禮來公司（Eli Lilly）減肥藥部門負責人帕特里克·瓊森（Patrik Jonsson）表示，競爭的激烈程度是他以前從未經歷過的。

GLP-1受體促效劑(glucagon-like peptide-1 receptor agonists)

包含dulaglutide、liraglutide、lixisenatide、semaglutide、tirzepatide等，可用於降血糖與減重GLP-1不僅作用於胰腺、肝臟、參與血糖調節，還可能作用於中樞、胃腸道、心血管系統等，發揮調節食欲、血壓、血脂，改善心功能等作用，陸續的臨床試驗數據更顯示可以減少心臟疾病、呼吸中止症、各式發炎和腎臟衰竭等，這也讓GLP-1藥物越發炙手可熱。

NOVO每天一次的口服片劑的瑞倍適(Rybelsus®，semaglutide)用於降低血糖，2019年FDA核准為全世界第一個GLP-1口服降血糖藥。試驗證明也可以減重，但不是FDA核准的減重藥物。Rybelsus片劑含有與Wegovy注射液和Ozempic注射液相同的活性成分。 Wegovy 已被批准用於體重管理，Ozempic 已被批准用於第 2 型糖尿病。(表2)

資料來源：Endpoints News、經濟學人、公司、BioSpace、BioPharma Dive