國際生醫新聞

1. 減肥藥 MariTide 表現不算差，股價卻暴跌
2. 減重趨勢令人費解，安進卻未解釋，數據不透明引人疑慮
3. MariTide 的安全性以及與其他減重藥物的比較
4. MariTide II 期試驗仍繼續，III 期試驗也將啟動

減肥藥 MariTide 表現不算差，股價卻暴跌
安進 (Amgen) 11 月 26 日公布了備受期待的減肥藥物 MariTide 的 II 期臨床試驗數據，其結果顯示，該藥物可使「肥胖或超重但沒有第 2 型糖尿病」的個體在 52 週內平均減重 20%，對於「肥胖或超重且有第 2 型糖尿病」者，則平均減輕 17%。儘管表現不差，但因為結果僅勉強到達投資者預期「減重 20%~25%」的下限，導致安進股價暴跌超過 11%。對此，BMO Capital Markets 指出，投資者更關注調整安慰劑後的療效數據，但安進並未公佈該指標；Jefferies 分析師認為 MariTide 的數據表現尚可，但並未達到「牛市」預期。

減重趨勢令人費解，安進卻未妥善解釋，數據不透明引疑慮
該試驗納入 592 名患者，分為兩組，一組是肥胖或超重的成年人，另一組是同時患有 2 型糖尿病的患者。受試者分別接受了每 4 週注射一次 140 mg、280 mg 或 420 mg 的 MariTide，每 8 週注射一次 420 mg 的 MariTide，或安慰劑。

安進指出，兩個族群均未觀察到減重的高原期，顯示 52 週後仍有進一步減重的可能。然而，分析數據時卻也發現了有些令人費解的結果：在每 4 週注射一次 280 mg MariTide 的組別中觀察到 52 週後減重 20% 的效果，但較高 (420 mg) 或較低 (140 mg) 劑量的組別，效果卻反而較低。安進並未提供 420 mg MariTide 組的具體減重數據或副作用發生率，也未公開安慰劑校正療效數據，僅以「420 mg 劑量組的患者人數較多」為由，建議分析師不要從「數據表像」中解讀。但這仍引發了投資者對於該公司後續 III 期臨床試驗方案的疑慮，包括將採用何種劑量等。

MariTide 的安全性以及與其他減重藥物的比較
安進指出，數據顯示「MariTide 與骨礦物質密度變化之間沒有關聯」，反駁了近期關於該藥物可能增加骨折風險的報導。MariTide 最常見的副作用是胃腸道反應，包括噁心、嘔吐和便秘，不過這些也是 GLP-1 相關藥物常見的副作用。安進表示，這些副作用通常是輕微、短暫、會自行消失的。

另外，Leerink Partners 分析師表示，MariTide 的數據與禮來 (Eli Lilly) 的 Zepbound (tirzepatide) 在 III 期試驗「SURMOUNT-1」中以最高劑量對類似患者群組所取得的結果類似 (兩種劑量在 72 週內分別減重 19.5% 和 20.9%)；然而，禮來的另一款實驗性候選藥物 retatrutide 在用藥 48 週時體重下降了 24.2%，這為 MariTide 設下了更高的門檻。[*註：不是「藥品直接比較試驗」，其實不適合這樣比對兩藥品療法的「療效優劣」，應注意。]

不過，MariTide 也還是有其獨特之處，例如：
1. MariTide 的作用機制與目前銷售的主要肥胖症藥物不同：禮來的 tirzepatide 可同時活化 GLP-1 受體與 GIP 受體，這也符合科學家對生物運作的大多數想法；然而 MariTide，雖可增加 GLP-1 受體活性，但卻會抑制 GIP 受體活性，因此 MariTide 為何有效仍然是個謎。

2. MariTide 是一種單株抗體，在人體中持續存在的時間較長，故一個月 (或更久) 給藥一次即可。
這些特性使得 MariTide 還是備受關注。安進也相信，MariTide 的長效特性將使其在減肥藥物市場中佔據優勢。

MariTide II 期試驗仍繼續，III 期試驗也將啟動
接下來，安進計劃啟動 III 期試驗「MARITIME」，以評估 MariTide 對肥胖症及相關疾病 (包括睡眠窒息症、心血管疾病和心臟病等) 患者的療效。該公司還將繼續進行 II 期臨床試驗的第二部分，以評估 52 週後的體重下降情況，以及停用 MariTide 後的持久性和體重維持情況。

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資料來源：BioSpace、Endpoints News、The New York Times