國際生醫新聞

1. Zai Lab 的 ADC ZL-1310，臨床試驗顯示安全有效
2. Sutro Biopharma 研發多款新 ADC，以提高療效、降低毒性
3. ADC Therapeutics 利用 PBD 技術開發 ADC

抗體藥物結合物 (ADC) 結合了單株抗體的特異性和細胞毒性藥物的效力，可精準殺死癌細胞，有望顯著提升現有癌症治療方法 (如化療) 的效果。2024 年全球 ADC 市場規模略高於 120 億美元，預計到 2029 年將達到 440 億美元。許多ADC 開發商不斷研發新一代的 ADC，致力於克服現有技術的侷限性，並可能用於治療難治的實體腫瘤。Zymeworks 首席科學長 Paul Moore 認為，ADC 現在已進入「黃金時代」。《BioSpace》日前介紹了三家公司，正開發新一代ADC以克服現有技術的毒性和有效載量限制：

1. Zai Lab 的 ADC ZL-1310，臨床試驗顯示安全有效
Zai Lab 開發了一種名為 ZL-1310 的新一代 ADC，該藥物利用腫瘤微環境來降低脫靶毒性。ZL-1310 由「人源化抗 DLL3 單株抗體」與「新型喜樹鹼衍生物」(camptothecin derivative，一種拓撲異構酶 1 抑制劑 [topoisomerase 1 inhibitor]) 作為有效載荷組成。DLL3 是 Notch 配體的抑制劑，在小細胞肺癌 (SCLC) 和神經內分泌腫瘤中過度表現。

ZL-1310 的 I 期臨床試驗數據顯示，該藥物在復發或難治性 SCLC 患者中具有良好的抗腫瘤反應，同時將毒性降至最低。ZL-1310 在擴散期 SCLC 患者中的客觀緩解率為 74%，所有劑量均顯示出抗腫瘤活性；此外，ZL-1310 耐受性良好，大多數治療中出現的不良事件為 1 級或 2 級。


2. Sutro Biopharma 研發多款新 ADC，以提高療效、降低毒性
Sutro Biopharma 認為，目前只有約 1% 的 ADC 劑量能進入腫瘤，其他 99% 的劑量有可能產生許多不良副作用，因此，該公司致力於開發降低毒性風險、提高療效並擴大適用患者群體的新一代 ADC。該公司所擁有的專利無細胞 XpressCF 平台能夠精確設計 ADC，並具有其他平台無法實現的廣泛功能，可設計出比第一代 ADC 更高的藥物抗體比 (drug-to-antibody ratio, DAR) 的藥物，並將毒性降至最低，其早期產品線包括雙重有效載荷和免疫刺激性 ADC。

Sutro Biopharma 目前計劃在未來三年內將三種新產品推向臨床，其中包括以組織因子為標的的「STRO-004」。與基本的組織因子 ADC 相比，STRO-004 在臨床前模型中顯示出抗腫瘤活性更高、毒性更低，公司預計在 2025 年下半年向 FDA 提交 STRO-004 的 IND 申請。

3. ADC Therapeutics 利用 PBD 技術開發 ADC
ADC Therapeutics 專注於開發用於治療血液系統癌症和實體腫瘤的新一代 ADC。該公司專有的 pyrrolobenzodiazepine (PBD) 二聚體技術正被用於開發 DNA 交聯的「彈頭」。

ADC Therapeutics 是目前唯一一家擁有已獲批 PBD 產品的公司。該公司的 Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl) 是一種以 CD19 為目標的 ADC，已於 2021 年獲得 FDA 加速批准，用於治療經過兩線或更多線全身治療後復發或難治性大 B 細胞淋巴瘤的成年患者。Zynlonta 與表現 CD19 的細胞結合後，會被細胞內化，並釋放出有效載荷；Zynlonta 具有的 PBD 有效載荷，效力是其他 ADC 有效載荷的 10 倍，但該藥物僅在血液腫瘤上有很好的療效，在實體腫瘤方面「還沒有定論」。

PBD 二聚體已被證明具有廣效的體內抗腫瘤活性，可結合至癌細胞 DNA 特定位點的小溝 (minor groove) 中，由此產生的 PBD-DNA 加成物可阻止癌細胞分裂而不扭曲其 DNA 螺旋，進而避免出現抗藥性。

所謂抗體-藥物複合體 (ADC)

是結合抗體和藥物於一體的標靶治療藥品，由單株抗體、連接子和小分子藥物三個部份組成。由於有單株抗體存在，ADCs 可以很專一地鎖定患病區域 (腫瘤)、釋出藥物，所提供的有效載荷甚至比化療的效力高數千倍；且只要其專一程度夠高、有效載荷式安全的，那麼將可大大降低對周圍健康組織產生負面影響，也就是，大幅降低副作用。ADC 是一種革命性的技術，正在成為廣泛癌症治療藥物，可優先殺死癌細胞並限制脫靶毒性。

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延伸閱讀：《 ADC》免疫刺激性抗體-藥物結合物 (iADC) 結合了 ADC 與檢查點抑制劑功效，增強 ADC 的抗癌效力！資料來源：BioSpace、Zai Lab、Sutro Biopharma、ADC Therapeutics、ADC Review