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並非所有患者都能獲得治癒；而自體細胞療法本身也存在挑戰，以化療進行淋巴清除也是另一個負面因素。此外，B 細胞被清除後，患者對疫苗的抗體反應和感染風險也需要長期觀察。不過以下這項研究顯示，CD19 CAR-T 細胞至少似乎能夠實現持續的無疾病和無藥物緩解，為自體免疫疾病的治療帶來了新的希望。

1. 自體免疫疾病治療 需長期用藥仍陷困境
2. CAR-T 細胞治療自體免疫疾病，療效顯著且安全性良好
3. 研究結論：為 CAR-T 細胞治療自體免疫疾病提供新依據

自體免疫疾病治療仍陷困境
自體免疫疾病，如全身性紅斑性狼瘡 (systemic lupus erythematosus, SLE)、特發性炎症肌炎(Idiopathic Inflammatory Myopathies, IIM) 和全身性硬化症 (systemic sclerosis)，目前的治療策略無法充分控制潛在的自體免疫過程，並且需要長期使用免疫抑制藥物。為了從根本上解決問題，「消耗 B 細胞以重設異常的自體免疫」，是這些疾病中實現「持續無藥緩解」的潛在策略。

CAR-T 細胞治療自體免疫疾病，療效顯著且安全性良好
2024 年 2 月，一則發表在《新英格蘭醫學期刊》(NEJM) 的文章，評估了以 CD19 CAR-T 細胞治療嚴重自體免疫疾病患者的長期療效。納入研究中的 15 名嚴重自體免疫疾病的患者 (8 名全身性紅斑性狼瘡、3 名特發性炎症肌炎和 4 名全身性硬化症患者) 在接受化療藥物氟達拉濱 (fludarabine) 和環磷醯胺 (cyclophosphamide) 預處理後，單次輸入了 CD19 CAR-T 細胞。研究人員分別採用了 SLE 緩解標準 (DORIS)、美國風濕病學院/歐洲抗風濕病聯盟 (ACR-EULAR) 主要臨床反應以及歐洲硬化症試驗和研究組 (EUSTAR) 活性指數得分等指標，同時記錄了安全性變量，包括細胞因子釋放症候群 (CRS) 和感染等，綜合評估治療 2 年後的效果。

分析發現，所有全身性紅斑性狼瘡患者均達到 DORIS 緩解，所有特發性炎症肌炎患者均達到 ACR-EULAR 主要臨床反應，所有全身性硬化症患者的 EUSTAR 活性指數得分均下降，且所有患者都完全停止了免疫抑制治療。安全性方面，10 名患者出現 1 級 CRS、1 名患者出現 2 級 CRS、1 名患者出現 1 級免疫效應細胞相關神經毒性症候群、1 名患者出現肺炎並住院治療。

研究結論：為 CAR-T 細胞治療自體免疫疾病提供新依據
在這項病例系列研究中，CD19 CAR-T 細胞治療在三種不同自體免疫疾病中似乎是可行、安全和有效的，為進一步的對照臨床試驗提供了依據。研究結果顯示，單次注射 CD19 CAR-T 細胞療法可以帶來長期緩解。儘管目前還不能斷定是否真的治癒了這些患者的自體免疫疾病，但這項研究顯示，CD19 CAR-T 細胞至少似乎能夠實現持續的無疾病和無藥物緩解，為自體免疫疾病的治療帶來了新的希望。

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資料來源：NEJM (doi: 10.1056/NEJMoa2308917)、Biospace、Endpoints