國際生醫新聞

1. H2-Aa 基因突變可抵抗黑色素瘤之生長
2. H2-Aa 基因突變，增強抗腫瘤免疫細胞浸潤至腫瘤中
3. 抗 H2-Aa 單株抗體與檢查點抑制劑聯用，效果顯著
4. 新的治療標的，有望改善黑色素瘤、甚至其他腫瘤之治療

UT 西南醫學中心 (UT Southwestern Medical Center) 的研究人員近期發現了一種新的基因突變，該突變能夠透過增強免疫系統來減緩黑色素瘤和其他潛在癌症的生長。這項發表在《實驗醫學期刊》(Journal of Experimental Medicine) 上的研究結果，可能為現有的癌症免疫療法帶來新的治療策略，並改善治療效果。研究人員表示，這項發現揭示了一種全新的治療標的，未來有望被用於抑制多種癌症。

H2-Aa 基因突變可抵抗黑色素瘤之生長
研究團隊創造了帶有各種基因突變的小鼠，期望從中尋找沒有腫瘤生長或腫瘤生長受限的小鼠，藉此找出能對抗腫瘤生長的基因。研究人員使用「自動減數分裂圖譜 (automated meiotic mapping, AMM) 平台」，追蹤突變小鼠的異常特徵，進而找出關鍵突變。過程中他們發現，一個名為「H2-Aa」的基因的突變，與腫瘤生長抑制有關：帶有兩個突變拷貝 (copy) 的小鼠，無法產生 H2-Aa 蛋白質，在接觸黑色素瘤細胞後，通常不會出現腫瘤生長。帶有一個突變的小鼠，其腫瘤生長速度也明顯減緩。

H2-Aa 基因突變，增強抗腫瘤免疫細胞浸潤至腫瘤中
H2-Aa 基因負責產生 MHC class II 免疫蛋白質的一部分，該蛋白質有助於免疫系統區分自身蛋白質和外來蛋白質。研究人員進一步發現，H2-Aa 的抗癌功能與該蛋白質在樹突狀細胞 (dendritic cell) 表面的存在有關。當研究人員比較野生型小鼠和 H2-Aa 突變的小鼠的腫瘤時，發現突變型小鼠的腫瘤中有較多的樹突狀細胞和抗腫瘤 CD8 T 細胞浸潤，而「抑制抗癌免疫活性」的調節性 T 細胞則較少。

抗 H2-Aa 單株抗體與檢查點抑制劑聯用，效果顯著
為了模擬突變 H2-Aa 的效果，研究人員開發了一種針對 H2-Aa 的單株抗體。在帶有黑色素瘤腫瘤的小鼠中，單獨使用這種抗體具有顯著的抗癌效果；而當同時使用檢查點抑制劑時，其抗癌效果更會大大增強 (值得注意的是，如果沒有「針對 H2-Aa 的單株抗體」存在，檢查點抑制劑對此腫瘤細胞的生長，是沒有任何影響的)。

新的治療標的，有望改善黑色素瘤、甚至其他腫瘤之治療
研究人員表示，針對人類 H2-Aa 和其他相關蛋白質的單株抗體，可能具有類似的效果，可單獨作為一種可行的癌症治療方法，或作為免疫療法的輔助手段。此外，他們也認為，這項研究結果有助於改善「對檢查點抑制劑無反應」的黑色素瘤患者的治療效果，甚至有潛力可應用於治療多種癌症，但這些都還有待在臨床試驗中進行驗證。

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資料來源：Medical Xpress、UT Southwestern Medical Center