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儘管過去十年在治療方面取得了進展，但對於新的癌症治療方法的需求仍然存在很大差距。外部放射療法是治療多種癌症的有效方法，通常透過外部高能量射線進行治療。相較之下，精準標靶放射療法（RPT）是經由靜脈注射放射性同位素到腫瘤。具有診斷和治療的獨特優勢的放射性藥物，由三個主要組成部分組成：放射性分子、標靶分子（特異性識別並鎖定在癌細胞上）以及連接兩者的連接體。這些化合物可以被注射、輸注、吸入或攝入，然後進入血液。放射性配體療法是精準的發射輻射殺死體內特定的癌細胞，同時限制對周遭細胞和組織的傷害。放射性藥物療法（RPT）是用放射性藥物針對癌細胞的全身性治療。。放射性藥物療法（RPT）是用放射性藥物針對癌細胞的全身性治療。 RPT 的其他術語包括放射配體療法(radioligand therapy)、分子放射療法(molecular radiotherapy)或治療診斷(theranostics)。

1. 理論：以放射性配體療法增強免疫反應，藉此提升療效
2. 今年初招募腎細胞癌患者，預計 2-3 年內取得初步成果
3. 其他 IO/TKI 組合，在未來也可能列為考慮目標

在一項由 MD Anderson 癌症中心的內科腫瘤學家 Eric Jonasch 博士主導的 Ib/II 期臨床試驗中，科學家將評估一種新型療法組合的潛力，期望能藉此提高晚期腎細胞癌患者的治療效果。

理論：以放射性配體療法增強免疫反應，藉此提升療效
該研究探討的組合療法，結合了 lutetium-177 girentuximab (一種針對腫瘤細胞表面碳酸酐酶 IX 的放射性配體) 與 cabozantinib (一種酪胺酸激酶抑制劑 [TKI]) 及 nivolumab (一種免疫檢查點抑制劑)。研究人員假設，透過使用低劑量放射治療，可以增加腫瘤細胞的 DNA 損傷，進而活化 STING 路徑、促進 CCL5 和 CXCL10 等趨化因子的釋放，最終增加免疫細胞浸潤，使腫瘤「變熱」。這種免疫反應的增強，有望提升 cabozantinib 和 nivolumab 的治療效果，並提高完全反應率 (目前的免疫腫瘤學/酪胺酸激酶抑制劑 [IO/TKI] 組合治療，完全反應率僅有約 10%~16%)。

今年初招募腎細胞癌患者，預計 2-3 年內取得初步成果
這項臨床試驗計畫於 2025 年初開始招募患者，主要針對先前未經治療的轉移性腎細胞癌患者。研究團隊除了記錄臨床結果，還將透過 SPECT 成像觀察腫瘤細胞的變化、利用 F-AraG PET 追蹤活化 T 細胞的水平，此外，試驗還將在不同時間點進行活檢。

這項試驗預計將是一項多中心研究，招募時間約為一年半，預期在兩到三年內取得初步結果。研究人員認為，放射性配體療法在腎細胞癌治療中具有廣闊前景，有望與免疫療法產生協同作用，並有可能發展為單一療法。而該研究結果將有助於了解放射性配體療法在晚期腎細胞癌治療中的潛力，並可能改變目前的治療模式。

其他 IO/TKI 組合，在未來也可能列為考慮目標
儘管 cabozantinib + nivolumab 的組合是目前試驗的首選，但研究人員也有考慮其他組合，如 lenvatinib + pembrolizumab 或 ipilimumab + nivolumab ─ 只要這些組合也能夠增強免疫反應。此外，該研究還將探討放射性配體療法在非透明細胞腎細胞癌中的潛在應用，例如針對乳突狀腎細胞癌中的 CD70 或 EGFR。研究人員強調，找到合適的標的和藥物組合至關重要，並期待未來能有更多針對腎細胞癌的新型治療方案。

補充: 癌必定Cabometyx®(Cabozantinib)為新一代口服、多重機轉標靶藥物，它會抑制MET (肝細胞生長因子受體蛋白)、VEGFR-1(血管內皮生長因子受體-1) 、VEGRF-2、VEGRF-3、AXL、RET、ROS1、TYRO3、MER、KIT、TRKB、FLT-3 及 TIE-2 的酪氨酸激酶活性 (tyrosine kinase activity) 。這些酪氨酸激酶受體參與了維持正常細胞功能及細胞病變的過程，如腫瘤形成、腫瘤細胞轉移、腫瘤血管新生、抗藥性及腫瘤微環境的維持，相對於傳統療法，Cabometyx®除能抑制 VEGFR 外，還可多抑制 MET 和AXL receptor，能夠有效抑制腫瘤生長，轉移併促進腫瘤細胞凋亡。(台灣防癌網)

補充: Nivolumab (商品名 OPDIVO，中文名保疾伏) 是阻斷 PD-1 的治療性抗體，屬於「免疫檢查點抑制劑」的一種，也是全世界第二個由美國食品管制局核可的免疫治療的單株抗體。

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資料來源：UroToday、Endpoints News