健康醫療

經過了將近一年的延宕，必治妥施貴寶 (BMS) 與藍鳥生物 (bluebird bio) 終於接獲好消息：FDA 批准了他們的 CAR-T 細胞療法 idecabtagene vicleucel (ide-cel，商品名 Abecma)，將可用於治療復發或難治型 (r/r) 多發性骨髓瘤成年患者。不同於現有的其他以 CD19 為標的的 CAR-T 細胞療法，Abecma 是第一種受批准、以 B 細胞成熟抗原 (BCMA) 為標的的多發性骨髓瘤 CAR-T 細胞療法。

Abecma 被 FDA授予「孤兒藥」和「突破性療法」稱號。不過，Abecma 在尋求批准的路上也曾遭遇困難。2020 年 5 月，FDA 對兩公司發出了生物製劑藥品上市查驗登記 (biologics license application, BLA) 的拒絕信，理由是 FDA 還需要取得更多化學製造管制 (chemistry, manufacturing and controls, CMC) 的數據才能進一步審查。

這一耽擱，不但使得競爭對手揚森 (Janssen，嬌生集團子公司) 與中國南京 Legend Biotech 合作開發的 BCMA CAR-T 細胞療法 ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; JNJ-68284528) 有機會迎頭趕上，更導致了後續 Celgene 投資者從 BSM 取得的、價值 60 億美元的 CVR 在一夜之間蒸發！

所幸 FDA 沒有提出其他針對臨床或非臨床數據的問題或要求，因此，經過一番努力後，兩公司重新提交 BLA 申請，終獲批准，這也使得施貴寶成為全球第一家擁有兩種受批准的 CAR-T 細胞療法的公司 [第一種為「liso-cel」(商品名 Breyanzi)，用於治療 r/r 大 B 細胞淋巴瘤 (LBCL) 成人患者]。

這次的批准，是根據 II 期臨床試驗「KarMMa」的數據，該研究評估了 Abecma 在 r/r 多發性骨髓瘤患者中的功效和安全性。在試驗結果中，Abecma 的治療達到了總體生存率的主要觀察指標和完全緩解率的關鍵次要觀察指標，對患者產生了快速而深刻的療效 (完整試驗數據目前已經發表於《New England Journal of Medicine》)。至於競爭對手揚森與 Legend Biotech 的 BCMA CAR-T 細胞療法 cilta-cel 的 PDUFA 日期已經敲定，因此，這次的批准，對於他們無疑是個好兆頭；希望他們的「監管之路」也能夠順暢，早日為患者提供更多的治療選擇。

* 多發性骨髓瘤是一種罕見血液癌症，其確切發生原因尚不清楚。患者異常的 B 細胞在骨髓中積累並在許多骨骼中形成腫瘤，導致骨髓無法產生足夠的健康血球、損害骨骼和腎臟，並削弱免疫系統功能。根據美國國家癌症研究所 (National Cancer Institute) 的統計，到 2020 年，骨髓瘤約占全美新癌症病例的 1.8% (約 32,000 人)；該疾病在台灣並非十分常見，但隨著臨床上逐漸受重視，而使得檢出率提升、盛行率有逐年攀升之趨勢。

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資料來源：BioSpace、Endpoints News、國泰綜合醫院