引領趨勢

嵌合抗原受體 T (CAR-T) 細胞療法，自 2012 年首次戲劇化地治癒一名急性淋巴細胞白血病 (Acute lymphoblastic leukemia, ALL) 兒童患者後，不論是針對血液癌症或是實體腫瘤，相關研究如火如荼進行著。

然而，用改造後的免疫細胞去殺死體內的癌細胞，這個殺手，是否可能失控、回過頭來變成身體另一個更棘手的惡煞？在使用上，是否能有什麼樣的「安全機制」，來確保這名殺手在適當的時機退場？

當年在倫敦弗朗西斯•克里克研究所攻讀醫學博士學位的詹姆斯•帕特森 (James Patterson)，在酵母菌的研究中獲得了靈感，利用與「營養篩選」、「抗生素篩選」相似概念的機制，讓 CAR-T 細胞必須依賴「額外提供」的某種特定物質才能存活、增殖；一旦不再提供該物質，細胞變會逐漸死亡，藉此，做為一個 CAR-T 細胞的「開關」。

帕特森現在與史丹佛大學的研究團隊，利用細胞平台和小鼠，驗證了這個概念。他們取得了腫瘤細胞、T 細胞和 iPSC 幹細胞，並敲除 (knock out) 了細胞內尿苷單磷酸合成酶複合物 (uridine monophosphate synthetase enzyme complex) 中的一個基因，使細胞無法生成足量的尿苷 (uridine)，然後，透過給予/不給予尿苷補充劑來控制這些細胞在培養皿中、或是小鼠體內的增殖或死亡。這樣的方式還有一個優勢就是，停止供應尿苷補充劑後，這些細胞並不是立刻死亡，而是逐漸在體內減少，因此，對於病患而言，治療並不是嘎然停止；對於醫師，則可透過尿苷補充劑的供給，調整治療強度。

帕特森目前成立了一家公司 Auxolytic，期望未來能使細胞療法更安全、能用於更多疾病的治療。

補充：
加州大學聖地亞哥分校的生物工程師在開發相關的 CAR-T 細胞安全機制時，也曾在細胞培養中，利用兩把「鑰匙」來控制 CAR-T 細胞的活化：小分子藥物 Tamoxifen 以及短脈衝的低強度藍光照射，兩者並存時，CAR 才開始表現於細胞膜上，可以降低細胞意外激活的機率。

延伸閱讀：《CAR-T 也會攻擊健康細胞？UCSD 研發藍光照射提升 CAR-T 安全性並治療實體腫瘤》

資料來源：Endpoints News、Genet