引領趨勢

秒速閱讀: 基因編輯和細胞療法將越來越熱，患者會不會白花錢或白受罪? 但是公司通常給的數據是安全與有效? 問題這些安全性與有效性的持續力如何，才是需要觀察的。同樣，如果台灣新藥公司給你臨床試驗的數據是腫瘤可以縮小，那就要問問可以維持多久，之後的腫瘤"回彈"的速度有多快? 所以現在FDA比較觀察的是存活期和能不能改善生活品質。

CRISPR Therapeutics公布一期臨床試驗試驗數據顯示，受治療的 26 名大 B 細胞淋巴瘤患者中，58% 的患者腫瘤縮小，38% 的患者沒有任何癌症的跡象。

臨床試驗設計: Phase 1 CARBON

1. 評估同種異體 CAR-T CTX110™的安全性和有效性靶向 CD19+ B 細胞惡性腫瘤的細胞療法

2. 一項開放、多中心臨床試驗，評估 CTX110 在復發或難治性 B 細胞 CD19+ 惡性腫瘤成人患者中的安全性和有效性，這些患者已接受過至少兩種先前的治療

3. 招募對象: 疾病表現最嚴重的患者，包括瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL)、未另作說明的 (NOS)、嚴重型雙重或三重打擊淋巴瘤和轉化濾泡性淋巴瘤大多數患者患有 IV 期淋巴瘤，並且在進入試驗之前對他們的最後一線治療無效。9 名患者之前接受了自體幹細胞移植。之前接受過自體 CAR-T 治療的患者不符合條件。

4. 標準淋巴去除方案三天後，患者接受單次CTX110輸注。患者可以在疾病進展後重新注射 CTX110。主要觀察指標包括通過劑量限制性毒性 (DLT) 和總體反應率 (ORR) 的發生率衡量的安全性。關鍵次要指標包括完全緩解 (CR) 率、緩解持續時間和總生存期。

臨床試驗結果：

1. 沒有移植物抗宿主病 (GvHD) 病例，也沒有對淋巴細胞清除化療或 CTX110 的輸液反應。

2. 所有細胞因子釋放綜合徵 (CRS) 病例均為 1 級或 2 級，並且不需要特定干預或按照標準 CRS照護。在重新輸注CTX110 的患者中，CRS 的頻率和嚴重程度均未增加。最嚴重的不良反應為細胞激素釋放症候群（cytokine release syndrome, CRS），CRS出現於免疫細胞活化殺死癌細胞，並釋放多種細胞激素，而導致身體產生不良反應，嚴重時可能危及生命。

3. 唯一出現 3 級或更嚴重級數的免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵 (ICANS) 的病例是先前披露的併發 HHV-6 腦炎患者。在劑量水平 (DL3) 至劑量水平 (DL4) 治療的任何其他患者中均未出現 ICANS 病例。

4. 數據顯示，21% 有 6 個月完全緩解CR 率（在第 28 天達到 CR 的 9 名患者中有 4 名在 6 個月時仍處於 CR；5 名患者沒有達到他們的 6 -月評估點）

公司結論:

CEO Samarth Kulkarni表示，他對這項試驗的安全數據特別興奮，因在一期臨床試驗中，沒有看到三級或更嚴重免疫風暴的嚴重副作用，同時只有一例發生神經毒性的問題，該病患因罕見的皰疹感染而出現腦部炎症。公司計劃在 2022 年第一季擴展到一項關鍵臨床試驗，其中包括整合給藥，同時同種異體的治療之下如果安全性好的話，CAR-T治療在門診就可以進行，這將有益於市場的拓展。

市場專家評論:

1. Fred Hutch 研究 CAR-T 細胞的生物學家 Shivani Srivastava 說："當你看到某種較低的毒性數據時，這通常與較低的療效相關"，因為你的功能性 T 細胞較少。所以真正令人驚艷應該是毒性減少，但治療的有效性持續維持。現成的 CAR-T 最大的擔憂之一是，由於細胞在體內的持續時間不長，患者的反應不會那麼持久。

2. 六個月的數據似乎太短，應該持續觀察。同種異體CAR-T治療公司Allogene，發生一名患者身上有染色體異常，美國FDA暫停該項試驗後， Allogene 股價暴跌 40%。Allogene由前 Juno 高管 Arie Belldegrun 和 David Chang 創立，該公司一直在引領同種異體研究，同時同種異體CAR-T 與自體治療有著相當的耐受性數據。Allogene 表示，染色體問題可能來自該公司用於設計 CAR-T 細胞的基因編輯酶。CRISPR Therapeutics的Kulkarni 指出，CRISPR 不使用相同的基因編輯酶（而是使用 CRISPR）

延伸閱讀: 《基因編輯》Vertex Pharma 以9 億美元擴大與 CRISPR Therapeutics地中海貧血基因編輯療法「CTX001」

CRISPR Therapeutics 公司

運用CRISPR/Cas9針對基因定義疾病的來源並設計下一代細胞療法

1. 遺傳定義的疾病：許多疾病都有遺傳原因，包括超過 10,000 種由單個基因突變引起的單基因疾病。CRISPR/Cas9 可能可以協助修復導致這些疾病的遺傳缺陷。

2. 細胞工程：細胞療法已開始對某些疾病產生治療效果。運用CRISPR/Cas9，可以潛在地設計細胞療法的基因組，使其更有效、更安全並可供更更多患者使用。

資料: 公司、Endpoints、Biospace