引領趨勢

今 (2021) 年 9 月下旬，輝瑞 (Pfizer) 宣佈在他們正在進行的裘馨氏肌肉失養症 (Duchenne Muscular Dystrophy, DMD) 基因療法試驗中發生了三個嚴重的不良事件，包括兩例心肌炎。由於外部資料監測委員會已經確認這些嚴重不良事件與該療法 ─ fordadistrogene movaparvovec，以及 dystrophin 基因的特定突變相關，故輝瑞只能縮小試驗方案，並且積極尋找提升基因治療安全性的方法。

10 月初，輝瑞與馬薩諸塞州的 Voyager Therapeutics 達成一項協議，讓輝瑞能夠授權使用由 Voyager 的 TRACER (Tropism Redirection of AAV by Cell-type-specific Expression of RNA) 篩選技術所創建的、新型的腺相關病毒 (AAV) 蛋白鞘 (capsid)。而此新型蛋白鞘具有卓越的血腦屏障穿透力、改善了心肌的趨向性，並增加了送入的基因在目標細胞/組織中的表現，也就是說，基因治療中所用的 AAVs，只要換上了這個新的蛋白鞘 (也就是病毒的外殼)，似乎就能更精準地導向細胞和組織，因此可以降低使用劑量、減少脫靶問題。

根據協議，輝瑞將支付 3000 萬美元預付款、2000 萬美元的執行費，以及高達 5.8 億美元的開發、監管和商業里程碑付款；至於 Voyager，將負責開發兩款可用於大腦或心臟相關疾病基因療法的 AAV 載體。未來若輝瑞公司開發的任何使用到 Voyager 新型蛋白鞘的產品上市銷售，Voyager 還有權獲得上市銷售權利金。消息一出，Voyager 的股價在當日 (10/6) 即飆升了 56.7%，也算是些許掃除了先前在帕金森氏症、亨丁頓舞蹈症基因治療上的陰霾。

TRACER AAV 蛋白鞘 (capsid)技術平台

Voyager 的 TRACER 系統是一個廣泛適用的 RNA 篩選平台。團隊的成員共同發現了許多已知的天然 AAV 衣殼，它們是包裹目標基因或微 RNA 盒的病毒蛋白外殼，並且還創造了有前途的基因工程 AAV 衣殼，並對衣殼進行基因工程改造，以產生具有理想特性的載體，例如增強的組織特異性和改善基因向大腦和脊髓的傳遞。Voyager 也在努力優化新型 AAV 衣殼，這些衣殼顯示出增強的血腦屏障滲透能力，用於在治療中樞神經系統疾病。

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資料來源：BioSpace、Endpoints News、Yahoo Finance