引領趨勢

阿斯利康 (AstraZeneca) 命運乖舛的癌症免疫療法 ─ CTLA-4 抑制劑 tremelimumab，過去在非小細胞肺癌 (NSCLC)、膀胱癌和頭頸部癌經歷過一連串的臨床試驗失敗之後，終於在肝癌治療方面，取得了一些些的進展。

所謂的勝利

在一線肝癌的 III 期試驗 HIMALAYA 中，針對未曾接受過系統治療的不可切除性肝細胞癌 (HCC) 患者，阿斯利康採用了名為「Stride」的療程：先以 300 mg tremeliumab + 1,500 mg Imfinzi (阿斯利康的 PD-L1 藥物) 作為初始治療，接著每四週單獨使用 Imfinzi。結果發現：

1. 與拜耳的 Nexavar 相比，「Stride 療程」可將死亡風險降低 22%；採用「Stride 療程」的患者，總生存期 (OS) 中位數為 16.4 個月，而使用拜耳 Nexavar 者為 13.8 個月。客觀緩解率 (ORR) 增加 (「Stride 療程」20.1%，Nexavar 5.1%）；中位緩解持續時間 (DoR) 也有增加 (「Stride 療程」22.3 個月，Nexavar 18.4 個月)。

2. 若使用 Imfinzi 單藥療法，與 Nexavar 相比，死亡風險僅減少 14%、延長患者壽命方面則與 Nexavar 相當。因此，tremeliumab 的加入，似乎還是有些許幫助。主要的差異是發生在治療後第三年：「Stride 療程」與 Imfinzi 單藥治療的兩年存活率皆約為 40%，但三年的存活率，「Stride 療程」是 30.7%、Imfinzi 單藥治療為 24.7%；此外，「Stride 療程」的腫瘤縮小率也略高，並具有較長的反應時間。

功效仍然令人懷疑

儘管 tremeliumab 終於在一線肝癌治療上面取得了那麼些微的優勢，但其功效仍是飽受質疑。其原因為：

1. 在另一項 II 期試驗中，「Stride 療程」與 Imfinzi 單藥治療在各方面皆無顯著差異。

2. 上述看似成功的 HIMALAYA 試驗中，雖然「Stride 療程」可降低的死亡風險比拜耳 Nexavar 減少 22%、具有統計學意義，但與 Imfinzi 單藥治療的 14% 相比，並沒有大幅改善。

3. 「Stride 療程」未能在延緩腫瘤進展方面帶來明顯的好處。

4. 「Stride 療程」減少死亡風險僅 22%，不如羅氏 (Roche) 的「Tecentriq + Avastin」(PD-L1 抑制劑 + 血管內皮生長因子抑制劑) 的搭配：羅氏的治療方案在 III 期試驗 Imbrave150 中，與 Nexavar 相比，可將「死亡」風險降低 42%、「疾病進展或死亡」風險降低 41% (羅氏的免疫治療方案，已於 2020 年 5 月底獲得美國 FDA 批准用於一線治療 HCC 患者)。

所以，儘管 HIMALAYA 試驗的結果看似「成功」，但因為有著上述那些情況，藥業觀察家和醫生可能仍然會質疑 tremeliumab 的真實功效。

背腹受敵
除了自身的問題之外，阿斯利康的「tremeliumab + Imfinzi」還面臨著其他有潛力的競爭者的挑戰：

1. 默克 (Merck) 強大的 Keytruda 與衛采 (Eisai) 的酪胺酸激酶抑制劑 (TKI) Lenvima 的組合，其 III 期試驗 LEAP-002，預計將在今年晚些時候公佈成果。

2. 必治妥施貴寶 (Bristol-Myers Squibb) 的「Opdivo + Yervoy」，III 期試驗 CheckMate-9DW 預計在 2023 年有結果。如果成效良好，那麼「Opdivo + Yervoy」將對阿斯利康「tremeliumab + Imfinzi」構成更直接的威脅 (因兩者皆為 PD-1/CTLA-4 組合)。

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資料來源：FiercePharma、AstraZeneca